Жаропонижающие при гепатите с

Жаропонижающие при гепатите с

Самой большой проблемой людей с гепатитом С во время сезона простуды и гриппа является поиск лекарств, которые безопасны для их печени. Поскольку вирус гепатита С постоянно провоцирует воспаление печени, очень важно избегать приема таких препаратов, которые создают на печень дополнительную нагрузку.

Так, например, парацетамол(ацетаминофен) является широко используемым средством для избавления от боли и лихорадки. Его можно приобрести в любой аптеке без рецепта. Однако, больные гепатитом С должны соблюдать особую осторожность при выборе парацетамола в качестве препарата для лечения, поскольку он способен токсически влиять на печень. К сожалению, ацетаминофен — это основной или вспомогательный компонент большинства противопростудных лекарств. Поэтому, обращайте внимание на состав любого препарата от простуды, прежде чем купить его. При гепатите С важно избегать приема парацетамола в любом виде и дозировке.

Для того, чтобы благополучно миновать сезон простуд, необходимо соблюдать несколько простых правил. Помните, что эффективная защита от микробов в первую очередь достигается за счет укрепления иммунной системы.

А, чтобы укрепить иммунитет, необходимо:

  • Соблюдение гигиены — мытье рук тщательно и часто помогает избавиться от микробов, приобретенных путем соприкосновения с окружающими нас предметами. Но, даже несмотря на частое мытье рук, старайтесь держать их подальше от лица и дыхательной системы. При простуде и гриппе передача вируса может быть также сведена к минимуму, если вы возьмете за правило вытирать те поверхности, к которым все часто прикасаются (выключатели, дверные ручки, столешницы, компьютерные клавиатуры, пульты и т.д.).
  • Соблюдение рекомендаций врачей — Самое очевидное и простое, что вы можете сделать для сохранения своего здоровья — это соблюдать общие рекомендации врачей по укреплению иммунитета. Чтобы иммунная система была сильной, избегайте обезвоживания, выпивая ежедневно большое количество воды, ешьте пищу, богатую питательными веществами, с достаточным количеством фруктов и овощей, регулярно занимайтесь спортом и непременно выделяйте время на отдых. Следуя этим принципам, вы повысите сопротивляемость вашего организма вирусам простуды и гриппа. Ну и конечно параллельно с лечением простуды вы должны проводить основное лечение гепатита с, чтобы свести к минимуму все нежелательные последствия этого серьезного заболевания.
  • Вакцинация против гриппа — Несмотря на то, что эффективность вакцинации против сезонного гриппа является спорным вопросом, на данный момент это — один из наиболее эффективных способов предотвращения гриппа. Исследования показали, что у здоровых взрослых людей вакцинация против гриппа может снизить шансы на заболевание гриппом на целых 70 до 90 процентов. Конечно, вакцина от гриппа только защищает от конкретного штамма, она не предлагает никакой защиты от простуды или других вирусов.

Если вы все-таки заболели, то следующие пять стратегий может помочь уменьшить тяжесть и продолжительность простуды или гриппа, не затрагивая вашу печень:

  • Витамин С — Особенно полезно принять ударную дозу витамина С в самом начале простуды. Иногда, эта простая мера помогает повернуть болезнь вспять. Однако лучше не превышать дозу 2000 мг в день, чтобы избежать нежелательных последствий со стороны желудочно-кишечного тракта и почек.
  • Полоскание — Чтобы облегчить боль в горле и уменьшить воспаление, поласкайте горло соленой водой, это очень эффективная процедура.
  • Дышите паром — Дыхание паром помогает увлажнить слизистые оболочки устранить заложенность носа. Добавление одной капли эвкалиптового эфирного масла в миску с горячей водой еще больше усилит эффект.
  • Цинк — полезно принять в самом начале простуды или гриппа, он увеличивает производство белых кровяных клеток, что приводит к более быстрому выздоровлению.
  • N-ацетил цистеин (АЦЦ) — помогает печени разрушать опасные соединения. Эта функция детоксикации позволяет АЦЦ быть важным дополнением для тех, кто болен гепатитом С. Кроме того, АЦЦ помогает устранить застойные явления в легких и снижает симптомы простуды и гриппа. На основании исследования Института гигиены и профилактической медицины Университета Генуи, Италия, АЦЦ снижает вероятность возникновения симптомов гриппа более чем на две трети.

Все эти способы лечения помогут вам избежать простуды и гриппа или легко справиться с ними.

источник

Парацетамол, или ацетаминофен считается одним из наиболее безопасных лекарственных средств. Обычно его применяют для купирования лихорадки и обезболивания. Парацетамол разрешен беременным и младенцам. Но так ли он безвреден на самом деле?

Это лекарство относится к классу нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Они обладают целым рядом побочных действий, некоторые из которых у парацетамола не наблюдаются – например, усиление кровоточивости.

Однако способность вызвать образование эрозий в желудочно–кишечном тракте (ЖКТ) у этого препарата сохраняется. Именно поэтому нельзя превышать дозировку, назначенную врачом или принимать средство на фоне обострения гастрита или язвенной болезни.

Если же говорить о влиянии парацетамола на печень, следует знать, что именно он является прямым гепатотоксином.

В той или иной степени гепатотоксичность свойственна большинству медикаментов. Лекарственный гепатит может встречаться на фоне любой терапии. К счастью, это осложнение встречается нечасто и обычно функция органа быстро восстанавливается после отмены лекарства. Некоторые препараты влияют на печень опосредованно. Но парацетамол оказывает прямое поражающее действие. Его гепатотоксичность дозозависима.

Это значит, что чем больше таблеток принял пациент, тем выше вероятность гепатита и печеночной недостаточности.

При назначении схемы лечения врач учитывает особенности ацетаминофена. Обычно суточная доза не превышает полутора граммов препарата.

Признаки страдания печени появляются, если принять одновременно от двадцати таблеток. Когда их количество превысит 50, с большой долей вероятности наступит смертельный исход из-за острого некроза органа с развитием тяжелой печеночной недостаточности.

Но следует знать, что каждый организм индивидуален и по-разному реагирует на лекарства. Для кого-то опасными могут оказаться и 5–7 таблеток ацетаминофена.

Воздействие парацетамола на печень достаточно сложное и до сих пор не полностью изучено. Известно, что в печени ацетаминофен окисляется до активного гепатотоксичного метаболита.

Это вещество связывается с аминокислотой глутатионом и, таким образом, обезвреживается. Но когда запасы последнего истощаются, активный метаболит начинает соединяться с белками печеночных клеток и разрушать их.

Чем большее количество парацетамола попало в организм, тем больше гепатоцитов пострадает. В зависимости от дозы исходы могут быть разными:

  • Лекарственный гепатит.
  • Острый некроз печени.
  • Фульминантная (молниеносная) печеночная недостаточность.

Заподозрить передозировку ацетаминофеном можно по появлению следующих симптомов через 4–12 часов после употребления лекарства:

  • Тошноты и рвоты.
  • Болей в животе.
  • Диареи.

Через некоторое время эти проявления сменяются признаками поражения печени – желтухой, кровоточивостью, ростом уровня печеночных ферментов в крови.

Если пациент страдает хроническим алкоголизмом, вероятность серьезных осложнений у него намного выше. Действие на скомпроментированную печень парацетамола в такой ситуации прогнозировать сложно. Однако известно, что гепатотоксичность может развиться уже после 4–5 таблеток жаропонижающего средства.

Парацетамол безопасен в допустимой разовой и суточной дозировке. Но при ее превышении риск поражения печени очень велик.

источник

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Алкоголь при гепатите С — враг долгой жизни. Злоупотребление спиртным на фоне воспаления печени отнимает у человека здоровье. Хроническая интоксикация организма, застой крови, нарушение тонуса сосудов приводят к изменениям в работе важного органа, а обезвоживание всех тканей после употребления спиртного нарушает процесс выведения токсинов.

Злоупотребление алкоголем вызывает гормональный дисбаланс, в крови пациента появляются опасные соединения, обладающие токсическим действием:

  • мочевина;
  • аммиак;
  • сложные химические соединения — соли.

Больной орган не в состоянии удалить их из организма.

Гепатит С и алкоголь — это несовместимые понятия. Опасность заключается в том, что 20% зараженных людей не замечают появления первых симптомов заболевания, а постоянное употребление небольших доз алкоголя способствует развитию хронического течения гепатита С.

Последствия употребления спиртного проявляются в виде пожелтения слизистых оболочек, потемнения урины, кожного зуда, сосудистых звездочек, увеличения больного органа. Наиболее сокрушительный удар по печени наносят небольшие дозы алкогольных напитков, принятые в течение нескольких часов.

Больному не следует пить водку, коньяк, виски и красное вино. Неприятные последствия наступают после смешивания газированных напитков и спирта. Под действием энзимов алкоголь превращается в ядовитую субстанцию — ацетальдегид.

У пациента появляются следующие симптомы: тошнота, головная боль. Больная печень не в состоянии усвоить этиловый спирт, содержащийся даже в 15 мг сухого вина. Муравьиная кислота и токсичные формальдегиды — конечные продукты распада метанола — вызывают появление тяжелого похмельного состояния.

Пациенты часто интересуются, можно ли пить коктейли, содержащие незначительную дозу алкоголя, например глинтвейн. Больному следует отказаться от напитка, в состав которого входят коньяк и ореховый ликер, полусладкое красное вино, т. к. больная печень не выдержит токсического удара.

Полное выздоровление от гепатита C наблюдается у людей, отказавшихся от употребления спиртных напитков и соблюдающих все рекомендации врача. Заболевание развивается стремительно, если пациент продолжает пить вино или водку. Крепкие напитки стимулируют процессы роста возбудителя и уменьшают лечебный эффект противовирусных препаратов, используемых для лечения воспаления.

Алкогольный гепатит развивается на фоне хронического заболевания печени у людей, которые пьют много алкоголя. В этом случае у пациента появляются следующие симптомы:

  • горечь во рту;
  • тошнота;
  • рвота;
  • отсутствие аппетита.

У некоторых больных повышается температура, нарастает слабость во всем теле, увеличивается печень, возникает боль в правом подреберье.

Последствия злоупотребления алкоголем наступают очень быстро, если человек не соблюдает рекомендации врача. Опасное осложнение — закупорка печеночного протока. В этом случае человеку требуется неотложная медицинская помощь. Гепатит С приводит к развитию печеночной недостаточности, если пациент вовремя не отказался от употребления алкоголя. Опасные последствия возникают после приема даже небольших доз джин-тоника или рома.

Этанол оказывает отрицательное действие на мембраны клеток печени, которые поражены вирусом гепатита С. У больного, который выпивает более 50 г алкоголя в сутки, увеличивается содержание холестерина в крови, снижается активность ферментов. У пациента, продолжающего принимать алкоголь в больших дозах, в организме задерживается мочевая кислота. Опасно пить алкоголь или его следующие суррогаты:

  • самогон;
  • настойки ягод и фруктов на спирту, изготовленные в домашних условиях;
  • жидкости технического назначения;
  • одеколон;
  • косметические средства.

Смертельная доза алкоголя, принятого больным, составляет 400 мл этилового спирта. У пациента, пьющего регулярно, нарушается электролитный состав крови. Нередко у больного развивается алкогольный фиброз. У него появляются сосудистые звездочки на лице и теле, у мужчин увеличиваются молочные железы, снижается половое влечение. Прогноз неблагоприятный.

Пациентки, продолжающие употреблять алкоголь при гепатите C, нередко жалуются на появление тяжести в правом подреберье, боль в животе, слабость, отсутствие аппетита. Чрезмерное употребление этанола вызывает появление вздутия и урчания в кишечнике, снижение половой активности, бессонницу, повышение температуры.

Возможные последствия алкоголизма при больной печени очень тяжелые, часто они приводят к потере трудоспособности и инвалидности. При нарастании желтушности слизистых оболочек может наступить коматозное состояние. Тяжелая форма заболевания сопровождается развитием грыжи пищевода, скоплением жидкости в брюшной полости (асцитом).

Алкоголизм матери, переболевшей гепатитом C, приводит к рождению больного потомства, страдающего тяжелыми расстройствами нервной системы. Группу высокого риска составляют женщины, не прекращающие употреблять спиртное во время лечения гепатита С. У пьющей беременной развивается печеночная недостаточность, нередко появляются судороги. Затем наступает кома, наблюдаются выраженные расстройства дыхания и кровообращения, падение артериального давления и температуры.

При вирусном поражении печени некоторые пациенты пьют слабоалкогольные напитки. Печень, подвергающаяся атаке вирусов, утрачивает способность выводить излишки соли. После употребления нескольких литров пива в организме задерживается большое количество воды. У пациента развивается асцит, нередко скапливается жидкость в грудной клетке.

Больной жалуется на затрудненное дыхание, появление отеков голеней и стоп. Безалкогольное пиво при вирусной патологии печени также не рекомендуется, т. к. ухудшает состояние здоровья, вызывает появление отеков, усиливает тягу к алкоголю.

У пьющих больных моча приобретает темный цвет, появляется кожный зуд даже после 1–2 бокалов пива. Нарушение диеты и ложное чувство облегчения после употребления алкоголя лишь усугубляют течение гепатита. Нередко злоупотребление пивом и стрессы усложняют инфекционный процесс.

Для того чтобы полностью избавиться от возбудителя, носителям вируса гепатита следует исключить употребление всех спиртных напитков.

Если пациент с высоким содержанием вируса в крови выпил несколько бокалов пива, он может оказаться на больничной койке, т. к. алкоголь стимулирует размножение опасного возбудителя. Пиво при гепатите строго противопоказано всем больным до полного выздоровления.

При лечении заболевания печени большое внимание следует уделять здоровому образу жизни. При длительном и постоянном прогрессировании заболевания отказ от употребления алкогольных напитков позволяет избежать печеночной недостаточности и летального исхода.

На сегодняшний день нет точных сведений, какой объем этанола не сможет навредить органу на фоне его инфекционного поражения. В данной статье мы рассмотрим, можно ли пить алкоголь при гепатите С, и как спирт влияет на железу.

Осложнения инфекционного заболевания медленно приводят к замещению ткани печени фиброзными волокнами, что сопровождается их малигнизацией. Даже небольшие дозы спиртного ускоряют патологический процесс и приближают развитие новообразований.

Чтобы понять, можно ли употреблять алкоголь при гепатите С, сначала немного разберем механизм поражения печени. Продолжительное распитие спиртного приводит к необратимому перерождению тканей. Зачастую патологический процесс выражается в форме алкогольного гепатита. Смертность в периоды обострения болезни достигает 50%. Наибольшая летальность регистрируется у людей, страдающих от холестаза (застоя желчи).

Причиной прогрессирования заболевания является алкоголизм. В основе возникновения очага поражения лежит прямое разрушительное действие ацетальдегида (продукта распада спирта). Он способен вступать в связь с гемоглобином, белками печеночных клеток, цитохромом и коллагеном, формируя прочные соединения.

Ацетальдегид поддерживает течение необратимых деструктивных процессов, что сопровождается дистрофией печени и увеличением площади фиброза.

В ходе многочисленных исследований было установлено, что ежедневное употребление30 г этанола на протяжении четырех суток приводит к изменению структуры гепатоцитов. Данный патоморфоз регистрируется с помощью электронно-микроскопических методов диагностики.

Превышение рекомендованного объема в 2-3 раза чревато поражением не только печени, но и дисфункцией почек, сердца и поджелудочной железы. Отметим, что 20 г этанола содержится в 170 мл вина и 460 мл пива. В свою очередь водка (100 мл) имеет 38 г чистого спирта.

Заметим, что HCV у алкоголиков обнаруживается в 7 раз чаще. Спиртные напитки способны изменять иммунный ответ, оказывать влияние на вирусное размножение, а также ускорять развитие осложнений гепатита С.

Возбудитель входит в группу РНК-содержащих вирусов. Он имеет способность изменять свою структуру, вследствие чего различают множество субтипов HCV. Именно мутация не дает возможность иммунитету сформировать мощный ответ против патогенного агента. Кроме того, подобная изменчивость не позволяет разработать специфическую вакцину для создания иммунной защиты от инфекции.

Отличительной чертой возбудителя является возможность длительно сохраняться в организме, что предрасполагает хронизации воспалительного процесса.

Патогенные агенты распространяются от носителя или больного человека. Заболевание может протекать бессимптомно, что затрудняет раннюю диагностику. Основной способ инфицирования – через кровь. В группу риска входят:

  1. инъекционные наркоманы;
  2. медсотрудники;
  3. работники интернатов;
  4. пациенты, нуждающиеся в гемодиализе и частых гемотрансфузиях (переливаниях крови);
  5. любители татуировок и пирсинга.

Значительно реже заболевание передается при незащищенной интимной близости и вертикальным способом вследствие гемоконтакта, когда младенец с травмированными кожными покровами проходит по родовым путям.

На сегодняшний день неизвестно, формируется ли специфический иммунитет после болезни и насколько он сильный.

Патогенез возникновения гепатита С плохо изучен. Существует мнение, что поражение клеток в большей степени обусловлено не прямым цитотоксическим действием вируса, а развитием аутоиммунных реакций. Размножение возбудителя происходит не только в печени, но и других органах, например, лимфоузлах.

Механизм прогрессирования болезни основывается на низкой эффективности иммунного ответа, а также постоянной репликации вируса, которую не удается контролировать.

Частое диагностирование цирроза обусловлено двумя факторами. Алкоголь при гепатите С потенцирует размножение возбудителей, тем самым предрасполагая прогрессированию и хронизации патологического процесса. От количества выпиваемого спиртного на фоне инфекционного воспаления железы зависит, насколько быстро возникнут осложнения, и пациент умрет. После проведения полного обследования врач может определить форму течения патологии — вирусное, алкогольное или смешанное поражение органа. В большинстве случаях в материале, взятом из печени путем биопсии, обнаруживают признаки сочетанного влияния инфекции и спиртного, а именно:

  • жировая дистрофия;
  • перицеллюлярный фиброз;
  • накопление железа;
  • поражение билиарных (желчных) путей.

Безопасной дозы спиртного не существует, так как даже небольшой его объем способен активировать размножение вирусов. Помимо этого, в биохимическом анализе регистрируется повышение печеночных ферментов, таких как АЛТ и АСТ.

Отказ от алкоголя позволяет уменьшить вирусную нагрузку на печень.

Замечено, что в процессе лечения с использованием интерфероновых препаратов у 30% непьющих людей удалось нормализовать уровень печеночных ферментов (АЛТ, АСТ). К сравнению, у пациентов, которые продолжают злоупотреблять алкоголем, положительная динамика терапии наблюдается лишь в 6% случаев.

В данном случае высокая вирусная нагрузка частично обусловлена расстройством клеточного иммунитета на фоне приема спиртных напитков. Даже небольшие дозы алкоголя оказывают существенное влияние на течение гепатита С. Не исключена вероятность мутации возбудителей под его воздействием, а также угнетение иммунного ответа.

У алкоголиков поражение клеток печени происходит вследствие накопления в них железа, что усугубляет течение заболевания и ухудшает прогноз. На этом фоне может ускоряться размножение возбудителей.

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Теперь более подробно рассмотрим влияние безалкогольных напитков на печень, а также ответим на вопрос, можно ли пить пиво при гепатите С. Далеко не каждый пациент, в прошлом злоупотребляющий спиртным, способен резко отказаться от пагубного пристрастия. В некоторых случаях для борьбы с вредной привычкой требуется не только медикаментозная терапия, но и помощь нарколога.

Как и любой другой вид алкогольных напитков, пиво содержит спирт. Проникая в организм, он подвергается расщеплению на токсические продукты. Они в свою очередь разрушают клетки печени, изменяют работу железы и поддерживают общую интоксикацию.

Даже безалкогольное пиво при гепатите С не рекомендуется, так как оно может иметь до 0,5 градусов спирта.

В большинстве случаев заболевание переходит в неактивную вялотекущую стадию. Алкоголь после лечения гепатита С принимать не рекомендуется в связи с высоким риском обострения болезни, так как он способен активировать репликацию вируса. Кроме того, продолжающееся токсическое воздействие продуктов распада спирта ускоряет процесс замещения клеток соединительной тканью, предрасполагая возникновению цирроза.

У пьющих людей также повышается вероятность малигнизации тканей. Скорость поражения печени зависит от объема и частоты употребляемого напитка. После гепатита С часть клеток не способны восстановить свою структуру, что проявляется хронической функциональной недостаточностью железы. Если на этом фоне продолжать пить алкоголь, площадь некроза будет постепенно увеличиваться, тем самым еще больше снижая работоспособность органа.

Стойкий ответ на интерфероновую терапию отмечается у половины непьющих пациентов, и в 40% случаев – при употреблении небольшого количества спиртного. Отсутствие положительной динамики в лечении регистрируется у людей, продолжающие пить этанол в дозе — более 70 г/сутки.

Для пациента важно диетическое питание и облегченный физический труд. Только путем комплексного подхода удается нормализовать функционирование печени и повысить качество жизни. Немаловажной частью терапии является борьба с пагубными привычками.

Конечно, полностью отказаться от спиртных напитков крайне тяжело. В связи с этим допускается употребление сухого вина объемом до 200 мл 1 раз в месяц. Эта доза не сможет нарушить работу гепатоцитов и в то же время позволит выпить за здоровье именинника или «обмыть» крупную покупку.

Продолжительность жизни с циррозом печени зависит от его тяжести, от разновидности цирроза, от терапии и от особенностей образа жизни больного. Возможность продлить жизнь есть всегда.

Любовь к алкоголю так просто не проходит и алкогольный цирроз нередко приходит как расплата за веселье. Более того, около 50% случаев цирроза вызваны хронической алкогольной интоксикацией.

Как ни парадоксально, но продолжительность жизни при алкогольном циррозе может быть даже больше, чем при других видах цирроза. Но это зависит от того, употребляет человек алкоголь или нет. При отказе от алкоголя можно прожить от 7 до 10 лет (у женщин цифры на год-два меньше). Если больной не отказался от этанола, цифра будет в два раза меньше.

При алкогольном циррозе как нигде важно диагностировать недуг как можно раньше. Это прибавит еще пару лет к жизни.

Цирроз — одно из самых тяжелых последствий развития гепатита С. В целом, при гепатите можно спокойно жить и 20 и 30 лет, но если он осложнился циррозом, жизнь будет короче на несколько лет. Снова-таки, все зависит от диеты, образа жизни и диагностики. Цирроз развивается у больных гепатитом примерно на 15-20 году болезни, после этого человек может прожить еще 6-7 лет.

Продолжительность жизни с циррозом во многом зависит и от стадии, на которой недуг обнаружен. Их выделяют четыре:

  • Доклиническую. В этот период начинают повреждаться капилляры органа. Если болезнь обнаружена в этот период, можно прожить и 10 лет, и 20.
  • Компенсированный цирроз. В этот период большинство гепатоцитов, выполняющих исправно свои функции и замещающих функции отмерших клеток, в сохранности. Длительность жизни же зависит от дополнительных факторов, как то предписания гастроэнтеролога, диета, отказ от алкоголя. Большая часть пациентов живут от 6-7 лет и дольше. Если учесть, что эта болезнь смертельная, то это даже неплохо.
  • Субкомпенсированный. Ресурс гепатоцитов уже значительно истощен, орган уже не может функционировать нормально, поступление желчи становится все менее активным, а симптомы болезни (похудение, тошнота, тяжесть) все более ощутимыми. Прожить при этой стадии можно около пяти лет.
  • Декомпенсация. Самая тяжелая степень поражения, когда здоровых гепатоцитов уже почти нет и работа печени очень затруднена. Сейчас недуг дал много осложнений. Прожить можно около трех лет.

После декомпенсации наступает терминальная степень болезни с большим количеством осложнений. Продолжительность жизни при ней составляет не больше одного года.

Асцит можно назвать одним из самых серьезных осложнений цирроза. При отмирании клеток печени сосуды в ней зарастают и орган просто не в состоянии выполнять функцию очищения крови и организм заполняется токсинами. Когда кровоток нарушен, кровь может просачиваться через сосуды и попадать в брюшную полость. Так в брюшине скапливается жидкость. Это и есть асцит. Продолжительность жизни зависит от его разновидности. Так, при транзиторном асците возможно провести лечение, после которого человек может прожить много лет. При стационарном виде лечение очень затруднено, но продолжительность жизни составляет около семи лет. При асците напряженном и рефракторном можно прожить три-четыре года, а так как рефракторный асцит поддается лечению, то с ним порой живут и дольше. Если болезнь быстро прогрессирует и лечению не поддается, продолжительность жизни составляет всего год.

Если у больного наблюдается компенсированная стадия, то жизнь может длиться 20 лет. Но при определенных условиях.

  • В первую очередь, нужна диета с достаточным количеством молочных продуктов и фруктов;
  • во-вторых, обязательным является отказ от любого алкоголя и осторожное применение любых лекарств;
  • однако лекарства для восстановления клеток печени просто необходимы;
  • санаторно-курортное лечение тоже нужно, особенно детям и больным с гепатитом. Идеальными при болезнях печени являются санатории в Ессентуках, Пятигорске, Железноводске и Кисловодске;
  • минеральная вода из этих районов (да и из других тоже) нужна не только во время лечения в санатории. Она помогает усвоить пищу. Употребляют её до еды и после обязательной консультации с гастроэнтерологом, который подскажет, какую воду выбрать и как её правильно пить;
  • в рационе должны быть масла расторопши (можно и добавлять в пищу) и льна. Особенно они важны для больных с билиарным циррозом;
  • также пациентам с циррозом запрещено работать с ядохимикатами и поднимать тяжести;
  • обязательно следует лечить все инфекционные недуги от кариеса или гингивита до гриппа;
  • нельзя использовать народные средства (по крайней мере, без рекомендации гастроэнтеролога) и назначать лекарства самостоятельно.

Даже при таком тяжелом недуге, как цирроз, можно прожить долго и полноценно. Узнать подробнее об алкогольном циррозе печени вы можете из этого видео.

источник

Клинически развитие поражения печени можно разделить на три фазы. Первая фаза может длиться 12-24 ч., на первый план выходят отсутствие аппетита, тошнота, рвота. Часто эти симптомы исчезают, поэтому во вторую фазу больной может чувствовать себя хорошо, она длится еще 24 ч. Печеночная недостаточность часто в сочетании с почечной недостаточностью развивается через 48-72 ч после приема препарата. Может возникать сильная боль в области печени, она сопровождается желтухой, гипогликемией, коагулопатией, почечной недостаточностью, ацидозом и энцефалопатией. Часто описывают поражение миокарда. Почечная недостаточность может развиваться при значительном поражении печени или без него. У нелеченных больных смерть наступает на 4-18 сутки после приема препарата, как правило, вследствие отека мозга и/или сепсиса при полиорганной недостаточности.

Активность АЛТ значительно повышена; в действительности при неизвестной причине острой печеночной недостаточности такое выраженное увеличение активности АЛТ должно навести на мысль о токсическом действии парацетамола. Такая высокая активность АЛТ нехарактерна для вирусного гепатита, но может быть при ишемическом повреждении печени и других формах лекарственного поражения печени, включая токсические эффекты растительных препаратов. Следующие лабораторные показатели свидетельствуют о неблагоприятном прогнозе токсического поражения печени при приеме парацетамола: протромбиновое время более 100 с, увеличение концентрации сывороточного креатинина более 300 мкмоль/л, однократное снижение pH менее 7,3 после адекватной регидратации, энцефалопатия 3-4-й степени при нормальном значении pH. Другие предлагаемые прогностические индексы включают шкалу APACHE II — физиология экстренных состояний и постоянная оценка здоровья II, содержание лактата в крови, фосфатов и а-фетопротеина. Ни один из этих показателей не получил широкого распространения, все они нуждаются в независимой оценке.

Гистологические признаки: некроз в 3 зоне, в тяжелых случаях некрозы мостовидные, или наблюдается массивный некроз ткани печени. Признаки воспаления не выражены, выздоровление происходит без развития фиброза. У больных, в течение многих месяцев принимавших средние дозы парацетамола, описано хроническое поражение печени. У этих больных не всегда можно было исключить заболевания печени или употребление алкоголя в анамнезе, быстрое выздоровление после отмены парацетамола говорит в пользу хронического токсического поражения печени, а не о лекарственном хроническом гепатите.

В настоящее время повышенную чувствительность к парацетамолу можно успешно диагностировать как среди больных, употребляющих алкоголь, так и среди больных, его не употребляющих. Среди больных, употребляющих значительное количество алкоголя, зарегистрировано, по крайней мере, 200 случаев непреднамеренного токсического поражения печени, они принимали парацетамол в период от одного дня до нескольких недель. В одной группе 40% больных принимали парацетамол в дозе более 6 г/сут, а 35% больных принимали дозу менее 4 г/сут; в других случаях токсическое поражение печени развивалось после приема всего 1,5-2 г/сут. Данные, полученные американской группой по изучению острой печеночной недостаточности, показали, что 60% больных с непреднамеренным отравлением принимали парацетамол в комбинации с наркотическими препаратами. Предполагают, что физическая зависимость от наркотического компонента приводит к повторному применению препарата, больной может это скрывать или не всегда помнит об этом. Алкоголь повышает активность CYP 2EJ, а сопутствующее недоедание может приводить к истощению запасов глутатиона. Активность АЛТ и ACT часто в 40-100 раз превышает верхнюю границу нормы, так же как и при остром отравлении, что позволяет отличить токсическое действие парацетамола от алкогольного гепатита.

На современном этапе оспаривают значение постоянного чрезмерного употребления алкоголя как фактора, повышающего чувствительность к токсическому действию парацетамола; во многих случаях, свидетельствующих в пользу этой связи, больной точно принимал токсическую дозу парацетамола. Недавно в отделении острых отравлений алкоголем проводили исследование связи «алкоголь-парацетамол», все участники исследования 2 дня 4 раза в сутки получали 1 г. парацетамола или плацебо. Различий по гепатотоксичности в этих двух группах не было обнаружено. Однако утверждение исследователей, что парацетамол безопасен для больных, постоянно употребляющих алкоголь, подвергли критике по некоторым направлениям, включая выбор больных с активностью аминотрансфераз, не превышающей 120 МЕ/л, возможно, поэтому в исследование не вошли больные с заболеваниями печени. По рекомендациям FDA, парацетамол не следует назначать больным, употребляющим более трех доз алкоголя в день.

У больных, не употребляющих алкоголь, один из наиболее важных факторов риска — это голодание, особенно при полном исключении углеводов в течение, по крайней мере, 48 ч; этот фактор риска особенно важен у детей. При голодании снижается активность процессов конъюгации в печени и соответственно выведение парацетамола, повышается активность ферментов CYP 2Е1, истощаются запасы глутатиона в печени. Однако некоторые исследователи утверждают, что значение голодания в усилении токсических эффектов парацетамола завышено. Они утверждают, что ранние исследования были проведены некорректно, поскольку определение концентрации глутатиона и активности CYP 2Е1 выполняли не одновременно; истощение запасов глутатиона также сопровождается снижением активности CYP 2Е1.

Важны и параллельно принимаемые препараты. Эти препараты конкурируют за реакции конъюгации и также могут индуцировать ферменты CYP ЗА4 или 2Е1, в конечном итоге усиливается CYP-окисление парацетамола до токсических метаболитов. Однако в исследованиях в условиях человеческого организма неблагоприятные последствия сочетания фенитоина и парацетамола не подтверждены. Утверждают, что фенитоин активирует только ферменты CYP ЗА4, а это относительно незначительный метаболический путь; кроме этого, увеличивается глюкуронизация. К факторам, способствующим проявлению гепатоксичности парацетамола, также относят тяжелые сердечно-легочные заболевания и почечную недостаточность.

источник

Лекарственный, или медикаментозный, гепатит (Drug induced hepatitis) – это поражение клеток печени, возникающее из-за токсического воздействия на нее лекарственных препаратов. Чаще всего лекарственный гепатит возникает на фоне длительного применения синтетических медикаментов и их передозировки, но он может развиться и у тех, кто злоупотребляет лекарственными травами.

По своему течению лекарственный гепатит может быть острым или хроническим. Первый встречается относительно редко, он развивается в среднем через неделю-полторы после начала лечебного курса. Обычно он связан с индивидуальной непереносимостью препаратов и чаще всего наблюдается у пожилых женщин, а у детей почти не встречается. Хронический гепатит, вызванный лекарственными препаратами, нарастает постепенно, на протяжении нескольких месяцев или лет. Его причиной может стать влияние на печеночную ткань конкретного лекарства (сочетания нескольких лекарств) либо наложение гепатотоксического эффекта медикаментов на алкогольную и прочие болезни печени.

Медицинские исследования определили более тысячи препаратов, которые в той или иной степени могут быть ядовитыми для печени. Именно с ними связаны 2–5 % случаев желтухи у больных, доставленных в больницу, почти половина гепатитов у людей старше 40 лет и четверть случаев острой печеночной недостаточности. Одинаково часто медикаментозный гепатит вызывают и таблетки, которые есть во многих домашних аптечках, и специфические лекарственные средства. Из «привычных» лекарств опасны для печени:

  • гормональные препараты (в том числе кортикостероиды и противозачаточные);
  • все без исключения антибиотики, сульфаниламиды, большинство противогрибковых препаратов (Кетоконазол, Флуконазол);
  • НПВП – Диклофенак, Ибупрофен, Нурофен, Нимесулид и другие, аспирин в больших дозах.

Гепатотоксичностью обладают и знакомые многим мочегонные (например Фуросемид), и противоязвенные препараты (Омепразол). Все это не означает, что если вы принимаете какой-нибудь из них, у вас обязательно пострадает печень: в большинстве случаев правильная дозировка и длительность приема лекарств позволяет защитить ее от химических токсинов. Но если человек во время лечения пьет спиртные напитки, риск для печени многократно повышается.Более опасны лекарственные препараты, которыми лечат хронические заболевания и состояния, так как некоторые из них принимают длительно, а другие иногда приходится пить в экстренном порядке.

  • противотуберкулезные препараты (Изониазид и Рифампицин). Лекарственные воспаления печени возникают у 15–20 % больных, особенно у пожилых людей;
  • применяемые при эпилепсии и противосудорожные препараты – Карбамазепин, Фенитоин;
  • сердечно-сосудистые (противоаритмические) препараты – Хинидин, Амиодарон, Верапамил, Нифедипин, Каптоприл, Эналаприл и другие;
  • цитостатики, используемые в онкологии, например Циклоспорин, Метотрексат.

Воздействие некоторых препаратов на печень достаточно предсказуемо и учитывается при их назначении. Но индивидуальную реакцию на эти лекарства (гиперчувствительность к ним) предсказать нельзя! Она возникает через 2–4 недели после начала лечения, а если препарат назначен повторно, то и быстрее.

Один из самых опасных для печени препаратов – популярное жаропонижающее Парацетамол (торговые названия Эффералган, Панадол, Цефекон® Д, Далерон® и др.). Токсическая доза для человека со здоровой печенью – 10–20 г, то есть 20–40 таблеток по 500 мг, а у алкоголиков этот порог вдвое ниже. В отличие от многих других лекарств Парацетамол имеет свойство накапливаться в организме. Поэтому даже у здоровых людей, которые пьют его при простуде или от головной и зубной боли, незначительное превышение суточной дозы ( 15 г в течение короткого времени у 80 % людей возникает тяжелое поражение печени.

Симптомы отравления Парацетамолом напоминают пищевое отравление: заболевшего тошнит, он чувствует боль или тяжесть в правом подреберье. В течение 20–24 часов симптомы исчезают, но через двое суток у больного начинает развиваться гепатит, который в 30 % случаев переходит в острую печеночную недостаточность. У части людей одновременно возникает токсический миокардит – воспаление сердечной мышцы.

Женщины болеют лекарственными гепатитами в несколько раз чаще мужчин, а маленькие дети и пожилые люди – чаще, чем взрослые люди зрелого возраста. Среди прочих факторов риска лекарственного гепатита:

  • генетическая гиперчувствительность к определенным препаратам;
  • больная печень (вирусный, аутоиммунный, хронический алкогольный гепатиты);
  • алкоголизм, наркомания, даже если человек не жалуется на печень;
  • контакт с растворителями, красками, ядовитыми газами во время лечения медикаментами;
  • беременность (в это время особенно опасны тетрациклины);
  • стресс;
  • почечная или сердечная недостаточность;
  • неправильное питание, при котором в пище не хватает белков.

Риск повышается, когда применяется комбинация из 1–3 токсичных препаратов. В этих случаях изменения в клетках печени начинаются даже при небольших дозировках, и на это нужно меньше времени. При одновременном приеме шести и более токсических препаратов или 2–4 комбинированных вероятность повреждения печени возрастает до 80%. Передозировка может возникнуть и при самолечении, если больной самостоятельно начнет принимать лекарства, не интересуясь их точным составом. Это могут быть два препарата, в которые кроме различного основного действующего вещества входит Парацетамол.

Многие из назначенных препаратов жизненно важны для тех, кто их принимает, и отменять их просто опасно. Но не менее опасно принимать препараты, которые разрушают печеночную ткань. Поэтому при первых симптомах неполадок с печенью нужно точно выяснить, вызваны ли они лекарственной терапией или другими причинами. Диагностируя лекарственный гепатит, врач должен исключить очень многие болезни с поражением печеночных клеток – гепатиты иного происхождения, опухоль печени или поджелудочной железы и многие другие. Для этого нужно выявить причинно-следственную связь между поражением печени и прописанными человеку лекарствами.

Предположить причину в лекарственном препарате помогает подробный анамнез, то есть опрос пациента о том, какие препараты он принимает, об отношении к алкоголю, не связана ли работа с вредным производством, когда его начала беспокоить печень. Возможно, пациент принимает биодобавки или лечится фитотерапией, а многие травяные рецепты народной медицины гепатотоксичны. Такие чаи и настойки человек может без вреда для себя принимать много лет. Но при дополнительной нагрузке на печень синтетическими лекарствами у него вскоре появятся симптомы гепатита:

  • тошнота, рвота, понос;
  • отсутствие аппетита, похудение;
  • недомогание, слабость;
  • тяжесть, боль или давление в правом подреберье;
  • желтушность белков глаз или кожных покровов;
  • мучительный зуд по всему телу;
  • при осмотре – увеличенная печень, а часто и селезенка.

Эти симптомы ничем не отличаются от печеночных симптомов другой этиологии, и разница только в том, что в легких случаях они быстро исчезают после отмены лекарства-«виновника». Но для этого опасный препарат нужно выявить, и чем быстрее, тем лучше. Кроме анамнеза, помочь определить истину позволяет выяснение семейной непереносимости различных лекарств и семейной склонности к аллергиям. Больному назначают:

  • общий и биохимический анализ крови;
  • коагулограмму (исследование крови на свертываемость – при болезнях печени она «разжижается»);
  • анализ мочи;
  • УЗИ органов брюшной полости, которое помогает увидеть увеличение печени.

Для диагностики может понадобиться и пункционная биопсия – взятие на анализ микроскопической частички органа очень тонкой иглой через брюшину. Это исследование определит, нет ли в печени злокачественных или перерожденных циррозом клеток. Чтобы исключить вирусные гепатиты А, В и С, проводят анализ ПЦР и культуральные исследования биологических жидкостей на вирусы.

Первое, что сделает врач после определения причины лекарственного гепатита – отменит токсичное для печени лекарство, а при необходимости подберет ему безопасную замену. Иногда симптомы гепатита через некоторое время проходят без лечения, иногда для восстановления печени нужно назначать комплексное лечение. Кроме отравления Парацетамолом (в этом случае применяют специальный антидот), оно практически одинаково при всех болезнях печени:

  • детоксикация, в тяжелых случаях – гемодиализ;
  • восстановление тканей печени гепатопротекторами. Эти препараты улучшают обмен веществ в печеночных клетках и помогают нормализовать их функции;
  • симптоматическая терапия (противовоспалительная, для улучшения пищеварения и т. д.);
  • диета, богатая белками и углеводами, но с ограничением жиров; при этом запрещаются алкоголь, жирная пища, жареное, острое, пряное.

Иногда отменить опасные лекарства невозможно по жизненным показаниям, например, при антиретровирусной терапии (лечение ВИЧ), и лечение по возможности продолжают под строгим контролем печеночных показателей крови. Если риск для печени больше, чем польза от терапии, лекарства отменяют. Также обстоит дело с повторным назначением гепатотоксичного препарата, когда поражение печени может проявиться быстрее и тяжелее. Однако в ряде случаев за время первого курса печень «адаптируется» к небезопасному лекарству, и при повторном его назначении лекарственный гепатит не развивается.

Для того чтобы минимизировать влияние лекарственных препаратов на печень, врачи придерживаются нескольких важных правил. В первую очередь это

  • выбор медикаментов и их сочетаний с учетом состояния здоровья и особенностей организма пациента;
  • отслеживание возможных побочных эффектов во время лечения. К примеру, алкоголикам и наркоманам, людям с вирусными гепатитами во время лечения от любых болезней раз в неделю проводят контрольные анализы на печеночные ферменты. После выписки эти анализы повторяют ежемесячно в течение полугода и дольше;
  • назначение надежных гепатопротекторов во время длительного лечения. Это могут быть Карсил®, Гепа-Марц, Гепабене®, Эссенциале®, травяные лекарственные сборы на основе расторопши, препараты УДХК (Урсосан, Урсофальк).

Но некоторые правила должны выполнять и пациенты, особенно те, у кого хотя бы раз в жизни были проблемы с печенью. Нельзя самостоятельно выбирать лекарственные препараты, отменять назначенные врачом лекарства, увеличивать или уменьшать их дозировку. Пациенты, которые длительное время принимают те или иные препараты, должны внимательно следить за своим самочувствием и обращаться к врачу при любых непривычных или болезненных ощущениях. Это позволит вовремя заметить лекарственный гепатит и пересмотреть лечебный курс основного заболевания.

источник

В Великобритании передозировки парацетамола (ацетаминофена) чаще всего наблюдаются у молодых взрослых людей, которым не назначены врачами психотропные препараты. Там это средство используется примерно в 15—30 % случаев умышленных самоотравлений.

В 1993 г. Система надзора за токсической экспозицией при Американской ассоциации центров борьбы с отравлениями провела примерно 60 000 расследований, связанных с парацетамолом (ацетаминофеном). Только у небольшой доли пациентов отмечен риск тяжелого поражения печени, которая демонстрировала замечательную способность к регенерации. Выздоровление даже после тяжелой передозировки обычно быстрое и полное, а общий уровень смертности низок.

а) Гепатотоксичность парацетамола (ацетаминофена). Хотя точный механизм действия неясен, поражение печени, вероятно, обусловлено в основном токсичным промежуточным соединением, которое, ковалентно связываясь с гепатоцитами, вызывает некроз центральной части печеночных долей. Альтернативное объяснение некроза подразумевает переокисление липидов и окисление тиольных групп ключевых ферментов печени, в частности Са 2+ -транслоказ.

Печень метаболизирует основную часть терапевтических доз парацетамола (ацетаминофена) путем его глюкуронидной и сульфатной конъюгации. Лишь небольшое его количество превращается в высокореактивное производное N-ацетил-р-бензохинонимин (АБХИ) посредством цитохром Р450-зависимой оксидазной системы со смешанной функцией. Глутатион быстро обезвреживает это вещество, преобразуя его в цистеиновый или меркаптуриновый конъюгат. Одно из объяснений гепатотоксичности ацетаминофена предполагает насыщение сульфатного пути метаболизации при приеме внутрь слишком высокой дозы лекарства, что могло бы повысить количество его токсичного производного.

Когда содержание глутатиона в печени опускается ниже критического уровня (примерно 30 % нормального запаса), АБХИ ковалентно связывается с макромолекулами гепатоцитов, обусловливая некротизацию тканей.

Существует значительная индивидуальная изменчивость чувствительности к гепатотоксичности парацетамола (ацетаминофена): как минимум у 20 % лиц с токсическим уровнем этого лекарства в плазме поражение печени отсутствует.

В случайной выборке пациентов с передозировкой тяжелая некротизация печени развивается без применения антидота только у 8 %, несмотря на то что плазменные концентрации ацетаминофена соответствуют токсическому диапазону примерно у 15 %. Летальная печеночная недостаточность наблюдается лишь у 1—2 % больных, не получивших специфического лечения. Одно только истощение гепатоцитарного запаса восстановленного глутатиона не объясняет индуцируемой парацетамолом (ацетаминофеном) гепатотоксичности, поскольку аналогичное экспериментальное снижение его уровня другими лекарствами (например, йодметаном) не приводит к некрозу печени.

По-видимому, на активность цитохром Р450-зависимой оксидазы со смешанной функцией и чувствительность печени к интоксикации влияют возраст, рацион питания, алиментарный и метаболический статус организма, а также прием различных лекарств.

Вещества, индуцирующие Р450-ферменты печени (например, фенобарбитал, 3-метилхолантрен), способны усилить ацетаминофеновую гепатотоксичность. У пациентов, выживших после острой передозировки, хронический гепатит и цирроз развиваются редко.

Схема метаболизации ацетаминофена в печени и последствия голодания и потребления алкоголя.
Парацетамол (ацетаминофен) метаболизируется несколькими главными и второстепенными путями (цифры в кружочках).
Путь 1 — это превращение в ацетаминофеновый глюкуронид, катализируемое глюкуронозилтрансферазой.
Парацетамол (ацетаминофен) конъюгирует с глюкуронидом, который предоставляется уридин(дифосфо)ацетилглюкозамином (УДФГА). Этот глюкуронид образуется из глюкозо-1-фосфата (Г1Ф), а последний — либо из гликогена, либо из глюкозо-6-фосфата (Г6Ф). При катаболическом обмене веществ (голодании) печеночные метаболические пути ориентированы на глюконеогенез (пунктирные линии), сокращающий количество предшественников глюкозы, доступных для глюкуронидирования.
Путь 2 соответствует сульфатированию и зависит от фосфоаденилилсульфата (ФАФС) и печеночных запасов серы.
Путь 3 — второстепенный, дающий лишь небольшую долю метаболитов ацетаминофена. Путь 4 ведет к оксидазной системе со смешанной функцией, включающей в себя цитохром Р450, главным образом его фракцию 2E1[CYPIIE1]. Этот фермент образует высокореактивное производное ацетаминофена N-ацетил-р-бензохинонимин (АБХИ).
Количество исходного лекарства, метаболизирующегося таким способом, может увеличиваться (серые стрелки) в результате индукции CYPIIE1 недавним приемом алкоголя или голоданием, а также при ослаблении глюкуронидирования. Путь 5 соответствует главному пути детоксикации АБХИ. Это производное конъюгирует с глутатионом и выводится из организма, пока запасы глутатиона и серы в печени не уменьшатся ниже критического уровня. Путь 6 показывает судьбу неконъюгированного АБХИ.
Он связывается с жизненно важными молекулами внутри клеток печени и в конечном итоге приводит к интоксикации и гибели последних. Недавнее потребление алкоголя индуцирует ферменты главным образом четвертого пути, а голодание подавляет метаболизацию по первому и, возможно, четвертому путям, увеличивает активность ферментов четвертого пути и снижает доступность предшественников для детоксикации АБХИ по пятому, в результате направляя больше ацетаминофена по пути 6.
УДФ — уридинфосфат; УДФГ — УДФ-глюкоза.

б) Факторы риска поражения печени парацетамолом (ацетаминофеном). К факторам риска, предрасполагающим к поражению печени после передозировки парацетамола (ацетаминофена), относятся алкоголизм и хроническое потребление агентов, индуцирующих микросомные ферменты печени (например, изониазида, противосудорожных средств). Голодание истощает запас глутатиона.

У пациентов, неоднократно принимающих парацетамол (ацетаминофен) в избыточном количестве, уровень этого лекарства обычно соответствует токсичному диапазону. Клинический анамнез зачастую неточен.

Примерно в одном из каждых 500 случаев передозировки парацетамола (ацетаминофена) речь идет о поддающемся терапии отравлении, что не отражено в анамнезе и не выявляется у пациентов с печеночной дисфункцией.

Номограмма для определения групп риска на основе исходной плазменной концентрации ацетаминофена.

в) Токсичная доза парацетамола (ацетаминофена). У взрослых пороговое значение однократной дозы, приводящей к острому тяжелому поражению печени, составляет 150—250 мг/кг. Дети в возрасте до 10 лет, похоже, намного устойчивее взрослых. Vale и Proudfoot отмечают, что риск тяжелого и потенциально летального поражения печени при передозировке, учитывая количество принятого внутрь ацетаминофена или симптомы, наблюдаемые в период максимального защитного действия антидота, достаточно надежно оценить нельзя.

1. Взрослые: 5—15 г (15—45 таблеток по 325 мг).

2. Взрослые: менее 125 мг/кг (печень не страдает);
250 мг/кг (тяжелое поражение печени [50 %]);
350 мг/кг (тяжелое поражение печени [100 %]).

3. Подростки: 125—150 мг/кг (гепатотоксичная доза).

4. Летальная доза: 13—25 г (46—75 таблеток по 325 мг).

в) Печеночный глутатион и отравление парацетамолом (ацетаминофеном). Лекарственные средства могут влиять на токсичность ацетаминофена, сокращая запасы глутатиона или снижая масштабы конъюгации. Судя по фармакокинетическим данным, печеночные резервы восстановленного глутатиона начинают истощаться у человека после перорального приема 0,5—3,0 г ацетаминофена, причем это истощение можно компенсировать введением N-ацетилцистеина.

В метаболизации парацетамола (ацетаминофена) существуют определенные межэтнические различия. Например, одно исследование показывает, что организм индийцев выделяет чуть больше глюкуронидных и несколько меньше сульфатных конъюгатов, чем организм китайцев. В обеих этих группах экскретируется меньше (6 % против 9 %) производных глутатиона, чем у европейцев шотландского происхождения.

Образование окисленных метаболитов и почечная экскреция, по-видимому, происходят в соответствии с кинетикой первого порядка (т. е. скорость линейно зависит от концентрации); сульфатная и глюкуронидная конъюгация следуют уравнению Михаэлиса—Ментена, т. е. кинетике нулевого или первого порядка в зависимости от концентрации субстрата.

Скорость образования токсичного метаболита после приема ацетаминофена внутрь зависит от темпов всасывания последнего, масштабов глюкуронидной и сульфатной конъюгации, а также от микросомной ферментативной активности. Ни табакокурение, ни предшествовавший прием циметидина не изменяют направлений метаболизации парацетамола (ацетаминофена). Печень биотранс-формирует его почти полностью путем конъюгации, а не Р450-зависимого окисления.

Таким образом, циметидин вряд ли влияет на судьбу терапевтических доз парацетамола (ацетаминофена), поскольку главным образом ингибирует микросомное окисление в печени.

Терапевтические дозы кодеина не изменяют ни клиренса ацетаминофена, ни его метаболизации. Высокие дозы ранитидина не влияют на метаболическое выведение терапевтических количеств ацетаминофена у человека. Основными ферментами, катализирующими его окисление до реактивных метаболитов, являются цитохромы Р4501А2 и Р4502Е1. Активность первого из них снижается при конкурентном ингибировании теофиллином, что может ослабить ацетаминофеновую интоксикацию при одновременном применении двух этих лекарств.

г) Парацетамол (ацетаминофен) и СПИД. У больных СПИДом возможно связанное с питанием истощение запасов глутатиона. Вероятно, множественные дозы ацетаминофена противопоказаны при лечении зидовудином лиц с подозрением на пониженный уровень глутатиона вследствие плохого питания, СПИДа или потребления алкоголя, а также при дополнительном применении средств, стимулирующих Р450-зависимые ферменты, например противосудорожных лекарств. Судя по результатам исследований на животных, адренергические агонисты сокращают печеночные запасы глутатиона и могут потенцировать гепатотоксичность ацетаминофена.

д) Парацетамол (ацетаминофен) при беременности. При передозировке парацетамола (ацетаминофена) и будущая мать, и плод подвергаются риску гепатотоксичности, поскольку это лекарство (но не его конъюгаты) легко диффундирует через плаценту как человека, так и подопытных животных. Однако четких указаний на тератогенность ацетаминофена и N-ацетилцистеина нет. Лечение беременных пациенток с передозировкой должно вестись по стандартной схеме. Само по себе отравление ацетаминофеном не служит показанием к прерыванию беременности.

Уже на ранних этапах развития плода его гепатоциты могут окислять ацетаминофен до его токсичного метаболита, а способность конъюгировать лекарство с глутатионом достигает взрослого уровня по мере полового созревания человека. Интенсивность сульфатной конъюгации возрастает по мере созревания плода, а глюкуронидирование у плода почти не выявляется. Пониженное отношение цистеиновых и меркаптуриновых конъюгатов к сульфатным и глюкуронидным наводит на мысль о слабой активности соответствующего варианта цитохрома Р450 у новорожденного.

Низкая скорость образования (детоксикации) токсичного метаболита цистеиновым и меркаптуриновым способами может означать меньшую, чем у взрослых, чувствительность новорожденных к индуцируемой ацетаминофеном гепатотоксичности. У новорожденных, матери которых страдали от передозировки ацетаминофена, степень поражения печени ниже, чем у детей старшего возраста и взрослых; однако, если высокая доза ацетаминофена проникает через плацентарный барьер, опасность для плода сохраняется, поскольку его печень окисляет лекарство до токсичного метаболита. Хотя у плода и в раннем возрасте преобладает сульфатирование, начиная с 10 лет на первый план выходит глюкуронизирование. Схему метаболизации ацетаминофена у разных возрастных групп представил Roberts.

При тяжелом отравлении парацетамолом (ацетаминофеном) молниеносная печеночная недостаточность может развиться на третий — шестой день. Для нее характерны прогрессирующая желтуха, энцефалопатия, повышение внутричерепного давления, сильное нарушение гемостаза с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием и кровотечением, гипервентиляция, ацидоз, гипогликемия и почечная недостаточность. Прогноз очень неблагоприятный.

Острая печеночная недостаточность во всех возрастных группах может также наблюдаться при инфекционном гепатите (вирусы гепатитов А, В, С и D, ветряной оспы, герпеса, Коксаки, ECHO, Эпштейна—Барр, аденовирус), синдроме Рейе (характеризующемся неукротимой рвотой в сочетании с аномальной гистологией печени), при обострении хронической патологии печени (болезни Вильсона, хронического активного гепатита), токсическом гепатите (отравлении бледной поганкой Amanita phalloides, пирролизидиновыми алкалоидами, четыреххлористым углеродом, хлорданом) и ятрогенном поражении печени (изониазидом, p-аминосалициловой кислотой, тетрациклином, вальпроевой кислотой, салицилатами, галотаном).

Если у ребенка повышены сывороточные уровни аланин- и аспартатрансаминазы (1500—10 000 ЕД/л), лактатдегидрогеназы и общего билирубина, увеличено протромбиновое и частичное тромбопластиновое время, наблюдаются гипопротеинемия и гипогликемия, а сывороточная концентрация аммония в 2 раза выше нормы, следует заподозрить отравление ацетаминофеном, поскольку это лекарство часто дают детям без назначения врача. Тяжесть нарушения печеночной функции не может служить надежным прогностическим критерием.

У пациентов с концентрацией парацетамола (ацетаминофена) в плазме выше линии на полулогарифмическом графике, соединяющей точки 1,32 ммоль/л (200 мг/л) и 0,20 ммоль/л (30 мг/л) через 4 и 15 ч после его перорального приема соответственно («лечебная линия»), шансы на развитие тяжелого и часто летального поражения печени, характеризующегося повышением плазменных активностей аланин- и аспартаттрансаминазы выше 1000 МЕ/л, близки к 60 %. Если концентрация ацетаминофена выше параллельной линии на номограмме, соединяющей 2 ммоль/л (300 мг/л) и 0,33 ммоль/л (50 мг/л) в 4 и 15 ч соответственно, эта вероятность повышается до 90 %.

Впрочем, пациенты с концентрациями выше этой линии часто не страдают от поражения печени, тогда как сильная гепатотоксичность изредка отмечается даже при уровне ацетаминофена всего 0,83 ммоль/л (125 мг/л) через 4 ч после приема. В США антидот N-ацетилцистеин назначают при концентрации выше линии, проходящей через точку 1 ммоль/л (150 мг/л) через 4 часа.

источник



Источник: cabcentr.ru


Добавить комментарий