Рак и гепатит

Рак и гепатит

Переезд склада в Европу.
Реализуем препараты от гепатита С в России по закупочной цене - ликвидация склада
Перейти на сайт

Association between chronic viral hepatitis infection and breast cancer risk: a nationwide population-based case-control study
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3261833/

На Тайване наблюдается высокий уровень рака молочной железы и высокая распространенность вирусного гепатита. В этом случае контрольное исследование мы использовали популяционный страховой набор данных для оценки того, связан ли рак молочной железы у женщин с хронической вирусной инфекцией гепатита.

Из данных претензий мы выявили 1 958 пациентов с впервые диагностированным раком молочной железы в период 2000-2008 годов. Для сравнения была выбрана случайно выбранная, сопоставимая по возрасту когорта из 7 832 пациентов без рака. Были построены многовариантные модели логистической регрессии для расчета коэффициентов шансов рака молочной железы, связанных с вирусным гепатитом, после корректировки на возраст, жилой район, занятие, урбанизацию и доход. Был также оценен возрастный (

Не было выявлено существенных различий в распространенности инфекции вируса гепатита C (HCV), вируса гепатита B (HBV) или распространенности комбинированной инфекции HBC / HBV между пациентами с раком молочной железы и контрольными субъектами (p = 0,48). Однако многовариантный анализ логистической регрессии показал, что возраст

Инфекция HCV, но не инфекция HBV, по-видимому, связана с ранним началом рака молочной железы в районах, эндемичных для HCV и HBV. Этот вывод необходимо повторить в дальнейших исследованиях.

Рак молочной железы является одним из наиболее распространенных видов рака и главной причиной смерти у женщин во всем мире [1]. За последние несколько десятилетий заболеваемость раком молочной железы увеличилась во всем мире [2,3], причем наибольший прирост наблюдается в азиатских странах [2,4,5]. Факторы риска рака молочной железы включают доброкачественную болезнь молочной железы, фертильность, ожирение, особенно после менопаузы, семейные и генетические факторы, а также использование оральных контрацептивов [6-9]. Этиология и прогрессирование рака молочной железы остаются не полностью понятными; поэтому важно рассмотреть новые пути патогенеза болезни.

Ричардсон предположил, что риск рака молочной железы может быть связан с поздним воздействием обычных вирусов [10]. Зур Хаузен заявил, что примерно 19% глобального бремени рака может быть связано с пятью инфекционными агентами, а именно с вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ), папилломавирусами человека (ВПЧ), вирусом гепатита В (HBV), вирусом гепатита С (HCV) и helicobacter pylori [11]. Поэтому его выводы свидетельствуют о том, что вирусы могут рассматриваться как потенциальная причина рака молочной железы [11-13]. Yasui et al. предоставили подтверждающие доказательства гипотезы о том, что «отсроченное» воздействие вируса Эпштейна-Барра является фактором риска развития рака молочной железы [14]. Мазуни и др. также предположил, что вирус Эпштейна-Барра является маркером биологической агрессивности при раке молочной железы [15]. Кроме того, де Вильер и его коллеги продемонстрировали появление ВПЧ в ниппеле и изолярах у пациентов с карциномой молочной железы [12]. Помимо хорошо зарекомендовавшей себя ассоциации с первичным раком печени, инфекция HCV ассоциировалась с другими новообразованиями, включая неходжкинскую лимфому [16], а также с курением и алкоголем, такими как рак поджелудочной железы, легких и почек и рак ротоглотки [17]. В то же время инфекция HBV также была связана с раком поджелудочной железы [18], внутрипеченочной холангиокарициномой и неходжкинской лимфомой [19,20]. Существует ли потенциальная связь между хронической инфекцией HCV или HBV, а риск развития рака молочной железы еще не исследован.

На Тайване заболеваемость раком молочной железы ежегодно увеличивается на 8% с 2003 года [21]. Кроме того, пиковый возраст для рака молочной железы составляет от 40 лет до 50 лет на Тайване, тогда как максимальный возраст в западных странах составляет от 60 до 70 лет [2]. Тайвань — страна, в которой инфекция HBV является эндемичной и является страной с высокой распространенностью HCV [22]. Тот факт, что Тайвань является эндемическим для вирусного гепатита и имеет высокую распространенность рака молочной железы, является отличной средой для изучения ассоциации этих двух сущностей. Поэтому мы использовали общенациональный набор данных, основанный на популяции, для оценки возможной связи между хронической вирусной инфекцией гепатита и раком молочной железы, а также возможностью того, что хронический вирусный гепатит является фактором риска ранних опухолей груди на Тайване.

Данные, использованные в этом исследовании, были получены из Национальной базы данных по исследованиям в области медицинского страхования (NHIRD), которая поддерживается Национальным научно-исследовательским институтом здравоохранения (НАРН), Тайвань. В марте 1995 года была запущена программа национального медицинского страхования (NHI) с одним плательщиком для предоставления всесторонней и доступной медицинской помощи всем жителям острова. К концу 1996 года эта страховая программа охватила более 96% населения и заключила контракт с 97% больниц и клиник в стране [23]. NHRI случайным образом отобрали данные у застрахованного населения для создания репрезентативного подзадача, состоящего из 1 M застрахованных лиц в период 1996-2000 годов. Не существует существенной разницы в распределении страховых взносов по полу, возрасту или средней заработной плате между физическими лицами в NHRID и первоначальными медицинскими претензиями для всех участников программы NHI. Файлы данных связываются с помощью зашифрованного, но уникального персонального идентификационного номера и, таким образом, предоставляют информацию о демографических характеристиках, истории болезни, реестре медицинских учреждений, сведениях о стационарных заказах, посещениях амбулаторной помощи, стоматологических услугах и рецептах. Диагнозы кодируются в соответствии с Международной классификацией болезней, девятой ревизией (ICD-9-CM). Поскольку набор данных был выпущен с отобранными вторичными данными для общественных исследовательских целей, исследование было освобождено от полного пересмотра Советом по институциональному контролю.

Пациенты с недавно диагностированным раком молочной железы (ICD-9-CM code 174 и 175) в период 2000-2008 годов были идентифицированы из реестра базы данных пациентов с катастрофическими заболеваниями. Страховое покрытие для катастрофических заболеваний — это расширение Тайваньского NHI для защиты людей с серьезными заболеваниями от катастрофического финансового бремени и последующего обнищания. Рак молочной железы был помещен в категорию определяемых NHI «Катастрофических заболеваний», а NHI покрывает затраты на лечение, вызванные этим заболеванием. В этом исследовании нашей целью было наблюдать главным образом связь между хроническим вирусным гепатитом (HBV или HCV) и раком молочной железы. Этиология других типов хронических гепатитов, таких как аутоиммунный, химический, спиртосодержащий гепатит, а также неалкогольная жирная болезнь печени, не были включены в качестве наших субъектов исследования. Для HBV-инфекции, зарегистрированной в базе данных, присутствие HBs Ag было основным маркером сыворотки. Пациенты с историей ВИЧ были исключены из настоящего исследования, чтобы свести к минимуму включение оккультной инфекции HBV (стойкость вируса гепатита B (HBV) в поверхностном антигене гепатита B (HBs Ag) отрицательная) среди пациентов с коинфекцией HBV / ВИЧ [ 24]. Таким образом, мы исключили пациентов с историей ВИЧ (ICD-9-CM 042, 043, 044 и V08), хронического гепатита (ICD-9-CM 070,9, 571,4, 571,8, 571,9 и 573,3) без упоминания гепатита B ( ICD-9-CM 070.2, 070.3 и V02.61) или инфекции гепатита C (ICD-9-CM 070.41, 070.44, 070.51, 070.54 и V02.62). После исключения двух случаев ВИЧ-инфекции и 468 субъектов с хроническим гепатитом без упоминания гепатита В или гепатита С в исследование были включены пациенты с раком молочной железы в 1958 году.

Контрольные объекты были случайным образом извлечены из оставшихся предметов в базе данных с идентичным критерием исключения для случаев. Группа сравнения состояла из случайно отобранных лиц, соответствующих возрасту и полу, без истории рака молочной железы. Соотношение между контролем и пациентом составляло 4: 1. Возраст каждого предмета исследования основывался на разнице во времени между датой индекса и датой рождения. Первоначально из NHIRD было извлечено 434 659 женщин-испытуемых. После исключения 9 738 пациентов с раком, кроме рака молочной железы, 260 случаев с ВИЧ и 69 756 пациентов с хроническим гепатитом, отличным от гепатита В или гепатита С, 354 905 субъектов имели право на выбор контрольных субъектов. Наконец, в этом исследовании было зарегистрировано в общей сложности 7 832 элемента управления.

Мы сравнили распределение демографических характеристик, включая возраст, занятие, уровень урбанизации и личный доход между пациентами с раком молочной железы и контрольными субъектами, используя тесты Хи-квадрат. Потенциальными препятствиями, включенными в это исследование, были ежемесячный доход, уровень урбанизации (4 уровня с уровнем 1, относящимся к «наиболее урбанизированным» и 4-м уровням, относящимся к «наименее урбанизированным» сообществам) и географическое положение сообщества, в котором пациент (северный, центральный, восточный и южный Тайвань). Мы выбрали NT $ 15,000 и NT $ 30,000 в качестве пунктов отсечки уровня дохода на Тайване. Для оценки ассоциации вирусного гепатита с риском рака молочной железы был проведен многовариантный анализ логистической регрессии, после корректировки на переменные, которые были значительно связаны с раком молочной железы, из предыдущих анализов Хи-квадрат. Возрастные отношения шансов рака молочной железы, связанные с вирусным гепатитом, также были изучены двумя индивидуальными логистическими регрессионными моделями (один для возраста

В таблице 1 сравниваются распределения демографических характеристик между группой пациентов и контрольной группой. Большинство испытуемых были в возрасте 40-60 лет (64,3% в группе пациентов и контрольной группе). Пациенты с раком молочной железы чаще, чем контрольные, имели белые воротнички (55,4% против 51,3%, р = 0,001), живут в районах с самым высоким уровнем урбанизации (34,4% против 31,7%, р = 0,03) и имеют более высокие доходы (15,7% против 12,6%, р = 0,0004).

Демографические характеристики пациентов с раком молочной железы и субъектов, не страдающих раком молочной железы, в 2000-2008 гг.

Уровень урбанизации: 1 Укажите самый высокий уровень урбанизации и 4 самые низкие

* Хи-квадрат

В таблице 2 показана распространенность вирусных гепатитов В и С у субъектов исследования. Несмотря на то, что группа пациентов имела более высокий процент HCV (2,9% против 2,,3%), HBV (6,3% против 6,1%) или обоих (1,0% против 0,9%), существенных различий в распространенности этих инфекции между пациентами и контрольной группой (p = 0,48).

Сравнение распространенности гепатита между больными раком молочной железы и субъектами без рака молочной железы в 2000-2008 гг.

aAdjusted для области, занятий, урбанизации и дохода

Анализ логистической регрессии показал, что вирусный гепатит не был в значительной степени связан с раком молочной железы, хотя риск был выше у пациентов с HCV (скорректированный OR = 1,28, 95% ДИ = 0,95-1,78), чем у пациентов с HBV (скорректированный OR = 1,05, 95% CI = 0,85-1,28) или оба (скорректированный OR = 1,08, 95% ДИ = 0,65-1,80) (таблица 2).

Однако многовариантная модель регрессии показала, что у пациентов с HCV в возрасте менее 50 лет был значительный риск рака молочной железы в 2,03 раза (OR = 2,03, 95% ДИ = 1,23-3,34) (таблица 3). Взаимодействие между статусом HCV и возрастом (

Коэффициенты шансов и 95% доверительный интервал рака молочной железы, связанный с вирусным гепатитом по возрасту

aAdjusted для области, занятий, урбанизации и дохода

* p

В этом крупномасштабном, популяционном исследовании в области, где распространены как вирусный гепатит, так и рак молочной железы, мы не обнаружили существенной связи между риском рака молочной железы и серопозицией HBV или HCV; однако анализ страновой стратификации показал, что у пациентов с HCV в возрасте менее 50 лет наблюдался значительный риск рака молочной железы в два раза.

Хотя рак молочной железы является главным образом постменопаузальной болезнью, рак молочной железы у более молодых женщин часто проявляет более агрессивные клинические особенности и худший прогноз [3]. Исследования показали, что опухоли с высоким риском и низким риском представляют разные возрастные распределения, предполагая, что рак молочной железы включает в себя смесь двух различных процессов заболевания [3,25]. Эпидемиология рака молочной железы у женщин, живущих в Азии, отличается от эпидемий у женщин, живущих в Северной Америке или Европе. Возраст пиковой заболеваемости составляет от 40 лет до 50 лет среди азиатских женщин, тогда как в Соединенных Штатах и ​​Европе он достигает максимума среди женщин в шестом десятилетии жизни [2,5,26,27]. Это изменение в возрасте пиковой заболеваемости может быть связано с несколькими факторами, включая географические различия, расовое / этническое происхождение, генетические вариации, образ жизни, факторы окружающей среды, социально-экономический статус, использование скрининговой маммографии, стадию заболевания при постановке диагноза и наличие надлежащего ухода [1,21]

В 1997 году Ричардсон предположил, что риск рака молочной железы связан с поздним воздействием обычных вирусов [10]. С тех пор многочисленные исследования показали, что инфекции EBV, HPV и цитомегаловируса связаны с развитием рака молочной железы [12,14,15,28,29].

Однако немногие исследования оценили взаимосвязь между HCV или HBV-инфекцией и развитием опухоли молочной железы. Более высокая распространенность HCV наблюдалась у пожилых пациентов с опухолями толстой кишки / прямой кишки, предстательной железы, молочной железы, мочевого пузыря или почек [30-32], а также у пожилых пациентов с гепатокарциномой [33] или неходжкинской лимфомой [16 , 19]. Malaguarnera et al. сообщил, что РНК HCV обнаруживается в сыворотке у 11% пациентов с раком молочной железы и у 6,6% контрольных субъектов, хотя между этими двумя группами не было существенной разницы [30]. Bruno et al. недавно сообщили, что инфекция HCV, скорее всего, играет важную роль в развитии гепатоцеллюлярной карциномы, а также рака молочной железы [32]. Напротив, результаты недавнего исследования случай-контроль, проведенного Ларри и его коллегами, свидетельствуют о том, что хроническая инфекция HCV не является сильным промотором карциномы молочной железы у взрослых женщин любого возраста [31]. Однако относительно небольшое число пациентов с раком молочной железы в контрольной группе может замаскировать истинное значение инфекции после стратификации. Аналогично, мы обнаружили, что хроническая инфекция HCV не была в значительной степени связана с раком молочной железы; однако после расслоения по возрасту (сгруппировано в

Механизм, ответственный за онкогенетическую роль HCV, не совсем понятен, но он включает нарушения иммунитета и аутоиммунных заболеваний [30,34,35]. Предложены механизмы прямого и косвенного канцерогенеза, посредством которых инфекции могут способствовать развитию рака. Иммуносупрессия или индукция реакционноспособных видов кислорода с помощью воспалительных реакций были предложены в качестве двух наиболее важных путей для косвенных инфекционных канцерогенов. В отличие от иммуносупрессивного механизма, вызванного ВИЧ, механизм, с помощью которого вирусы гепатита В и С вносят вклад в рак, по-прежнему остается неясным [11].

В этом исследовании ни инфекция только HBV, ни коинфекция HBV / HCV не коррелировали с раком молочной железы. HBV и HCV являются гепатотропными вирусами. Их коинфекция связана с клинически и гистологически более тяжелым заболеванием печени и повышенным риском развития гепатоцеллюлярной карциномы [22,36]. Однако сообщалось, что инфекция HCV предрасполагает пациентов к внепеченочным расстройствам, связанным с почечной, дерматологической, гематологической и ревматологической системами, а также аутоиммунными аномалиями [37-39]. Внепеченочные проявления могут быть результатом иммунологических инициируемых механизмов, а также вирусной инвазии и репликации, которые влияют на внепеченочные ткани и органы. Только HCV имеет лимфотропный характер, который считается причиной HCV-ассоциированного внепеченочного проявления [40]. Это может объяснить, почему мы обнаружили, что HCV, но не HBV, был связан с раком молочной железы. Для подтверждения этого результата необходимы дальнейшие проспективные когортные исследования.

Это исследование имеет несколько важных ограничений. Во-первых, некоторые инфицированные гепатитом пациенты без очевидных клинических симптомов могут не получить медицинские услуги. В результате некоторые пациенты, инфицированные гепатитом, включены в контрольную группу. Однако, если вирусная инфекция гепатита связана причинно с раком молочной железы, эта ошибочная классификация может привести оцененные HR к нулю и еще больше укрепить наше обнаружение. Поэтому мы уверены в положительной связи между ВГС и ранним началом рака молочной железы. Во-вторых, использование ICD-кодов для выбора пациентов с диагнозами рака молочной железы, инфекции HBV, инфекции HCV или других сопутствующих заболеваний может быть менее точным, чем выбор пациентов в клинических условиях. Тем не менее, BNHI случайным образом отображает фиксированный процент заявок из каждой больницы и случайным образом опроса пациентов и анализирует графики каждый год, чтобы проверить достоверность диагнозов и качество обслуживания. Пациенты с подтвержденным раком молочной железы на Тайване помещаются в категорию «Катастрофическая болезнь», а BNHI покрывает затраты на лечение, понесенные этими пациентами. Следовательно, диагноз относительно точен, и пациенты представляют собой население на Тайване. В-третьих, большинство жителей Тайваня имеют китайскую этническую принадлежность. Возможность обобщения результатов другим расовым / этническим группам неясна, учитывая, что путь передачи вирусного гепатита на китайском языке может быть не таким же, как и в других этнических группах. Наконец, важные важные данные, которые могут быть связаны как с гепатитом, так и с раком молочной железы, были недоступны в базе данных страховых случаев, включая историю болезни сердца, индекс массы тела, воздействие на окружающую среду, состояние питания, уровень физической активности, статус гормонального рецептора рака молочной железы, курение сигарет , и потребление алкоголя. Поэтому мы не можем исключить некоторые из возможных смешающих эффектов, связанных с этими факторами.

Таким образом, это популяционное исследование показывает, что хроническая инфекция HCV связана с ранним началом рака молочной железы и что хроническая инфекция HBV не связана с раком молочной железы. Необходимы дальнейшие исследования для применения нашего исследования в других регионах или расах и для выяснения основных патофизиологических механизмов ассоциации хронического вирусного гепатита с раком молочной железы.

CI: доверительный интервал; EBV: вирус Эпштейна-Барра; HBV: вирус гепатита B; HCV: вирус гепатита С; ВПЧ: Папилломавирусы человека; ВИЧ: вирус иммунодефицита человека; ICD-9-CM: Международная классификация диагнозов болезней, девятый пересмотр; NHI: Национальная медицинская страховка; NHIRD: Национальная база данных исследований в области медицинского страхования; NT: новый тайваньский доллар; ИЛИ: Отношение шансов.

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

FHS помог разработать, проанализировать и интерпретировать данные и подготовил рукопись. SNC, PCC, FCS и CTS помогли выполнить статистический анализ и интерпретацию данных. CCY задумал исследование, участвовал в разработке, анализе и интерпретации исследования и критически пересмотрел рукопись. Все авторы прочитали и утвердили окончательную рукопись.

Доступ к этой публикации можно получить здесь:

хттп://ввв.биомедцентраль.ком/1471-2407/11/495/препуб

Данные, использованные в этом исследовании, были получены из Национальной базы данных по исследованиям в области медицинского страхования, предоставленной Бюро национального медицинского страхования Министерства здравоохранения Тайваня и управляемой Национальными институтами исследований в области здравоохранения. Интерпретации и выводы, упомянутые в этом исследовании, не представляют мнения или предложения Бюро Национального медицинского страхования, Департамента здравоохранения или Национальных научно-исследовательских институтов здравоохранения на Тайване.

Это исследование было поддержано Национальным научным советом, Исполнительным юаном (номера грантов DOH 97-HP-1101, 2008-2010), Китайской медицинской университетской больницей (грант № 1MS1, DMR-94-080), Тайваньским отделением клинического исследования и Исследовательский центр и за выдающиеся достижения (номер гранта DOH 100-TD-B-111-004) и Тайваньский центр исследований рака в области совершенства (DOH100-TD-C-111-005).



Источник: rupubmed.com


Добавить комментарий