Причины холестаза

Причины холестаза

– клинико-лабораторный синдром, характеризующийся повышением в крови содержания экскретируемых с желчью веществ вследствие нарушения выработки желчи либо ее оттока. Симптомы включают кожный зуд, желтушность, запоры, привкус горечи во рту, болезненность в правом подреберье, темный цвет мочи и обесцвечивание кала. Диагностика холестаза заключается в определении уровня билирубина, ЩФ, холестерина, желчных кислот. Из инструментальных методов используют УЗИ, рентгенографию, гастроскопию, дуоденоскопию, холеграфию, КТ и другие. Лечение комплексное, назначаются гепатопротекторы, антибактериальные лекарственные средства, цитостатики и препараты урсодезоксихолевой кислоты.

Общие сведения

Холестаз — замедление или прекращение выделения желчи, вызванное нарушением ее синтеза печеночными клетками, или прерывание транспорта желчи по желчным протокам. Распространенность синдрома имеет средние показатели — около 10 случаев на 100 тысяч населения в год. Данная патология чаще выявляется у лиц мужского пола после 40 лет. Отдельная форма синдрома – холестаз беременных , частота которого среди общего числа зарегистрированных случаев составляет около 2%. Актуальность проблемы обусловлена сложностями диагностики данного патологического синдрома, выявления первичного звена патогенеза и подбора дальнейшей рациональной схемы терапии. Консервативным лечением синдрома холестаза занимаются гастроэнтерологи, а при необходимости проведения оперативного вмешательства — хирурги .

Причины и классификация холестаза

Этиология и патогенез холестаза определяются множеством факторов. В зависимости от причин выделяют две основные формы: внепеченочный и внутрипеченочный холестаз. Внепеченочный холестаз формируется при механической обструкции протоков, наиболее распространенным этиологическим фактором выступают камни желчевыводящих путей. Внутрипеченочный холестаз развивается при заболеваниях гепатоцеллюлярной системы, в результате повреждения внутрипеченочных протоков или сочетает оба звена. При данной форме отсутствуют обструкция и механические повреждения билиарного тракта. Вследствие этого внутрипеченочную форму дополнительно подразделяют на следующие подвиды: гепатоцеллюлярный холестаз, при котором возникает поражение гепатоцитов; каналикулярный, протекающий с поражением транспортных систем мембран; экстралобулярный, связанный с нарушением структуры эпителия протоков; смешанный холестаз.

В основе проявлений синдрома холестаза лежит один или несколько механизмов: поступление составляющих желчи в кровеносное русло в избыточном объеме, уменьшение или отсутствие ее в кишечнике, действие элементов желчи на канальцы и клетки печени. В результате желчь проникает в кровь, обусловливая возникновение симптомов и поражение других органов и систем.

В зависимости от характера течения холестаз делят на острый и хронический. Также данный синдром может протекать в безжелтушной и желтушной форме. Дополнительно выделяют несколько типов: парциальный холестаз – сопровождается снижением секреции желчи, диссоцианный холестаз – характеризуется задержкой отдельных компонентов желчи, тотальный холестаз – протекает с нарушением поступления желчи в двенадцатиперстную кишку.

Симптомы холестаза

При данном патологическом синдроме проявления и патологические изменения обусловлены избыточным количеством желчи в гепатоцитах и канальцах. Степень выраженности симптомов зависит от причины, которая вызвала холестаз, тяжести токсического поражения клеток печени и канальцев, обусловленного нарушением транспорта желчи.

Для любой формы холестаза характерен ряд общих симптомов: увеличение размеров печени, боли и ощущение дискомфорта в зоне правого подреберья, кожный зуд, ахоличный (обесцвеченный) кал, темный цвет мочи, нарушения процессов пищеварения. Характерной чертой зуда является его усиление в вечернее время и после контакта с теплой водой. Данный симптом влияет на психологический комфорт пациентов, вызывая раздражительность и бессонницу . При усилении выраженности патологического процесса и уровня обструкции кал теряет окраску до полного обесцвечивания. Стул при этом учащается, становясь жидким и зловонным.

Вследствие дефицита в кишечнике желчных кислот, которые используются для всасывания жирорастворимых витаминов (А, Е, К, D), в кале повышается уровень жирных кислот и нейтрального жира. За счет нарушения всасывания витамина К при затяжном течении заболевания у пациентов увеличивается время свертывания крови, что проявляется повышенной кровоточивостью. Недостаток витамина D провоцирует снижение плотности костной ткани, в результате чего больных беспокоят боли в конечностях, позвоночнике, спонтанные переломы . При длительном недостаточном всасывании витамина А снижается острота зрения и возникает гемералопия , проявляющаяся ухудшением адаптации глаз в темноте.

При хроническом течении процесса происходит нарушение обмена меди, которая накапливается в желчи. Это может провоцировать образование фиброзной ткани в органах, в том числе в печени. За счет увеличения уровня липидов начинается формирование ксантом и ксантелазм , вызванное отложением холестерина под кожей. Ксантомы имеют характерное расположение на коже век, под молочными железами, в области шеи и спины, на ладонной поверхности кистей. Эти образования возникают при стойком повышении уровня холестерина в течение трех и более месяцев, при нормализации его уровня возможно их самостоятельное исчезновение.

В некоторых случаях симптомы выражены незначительно, что затрудняет диагностику синдрома холестаза и способствует длительному течению патологического состояния – от нескольких месяцев до нескольких лет. Определенная часть пациентов обращается за лечением кожного зуда к дерматологу, игнорируя остальные симптомы.

Осложнения

Холестаз способен вызывать серьезные осложнения. При продолжительности желтухи более трех лет в подавляющем большинстве случаев формируется печеночная недостаточность . При длительном и некомпенсированном течении возникает печеночная энцефалопатия . У небольшого количества пациентов при отсутствии своевременной рациональной терапии возможно развитие сепсиса .

Диагностика

Консультация гастроэнтеролога позволяет выявить характерные признаки холестаза. При сборе анамнеза важно определение давности возникновения симптомов, а также степени их выраженности и связи с другими факторами. При осмотре пациента определяется наличие желтушности кожи, слизистых и склер различной степени выраженности. Также проводится оценка состояния кожи – наличие расчесов, ксантом и ксантелазм. Посредством пальпации и перкуссии специалист часто обнаруживает увеличение печени в размерах, ее болезненность.

В результатах общего анализа крови могут отмечаться анемия, лейкоцитоз, повышенная скорость оседания эритроцитов. В биохимическом анализе крови выявляется гипербилирубинемия, гиперлипидемия, превышение уровня активности ферментов (АлАТ, АсАТ и щелочной фосфатазы). Анализ мочи позволяет оценить наличие в ней желчных пигментов. Важным моментом является определение аутоиммунного характера заболевания путем обнаружения маркеров аутоиммунных поражений печени: антимитохондриальных, антинуклеарных антител и антител к гладкомышечным клеткам.

Инструментальные методы направлены на уточнение состояния и размеров печени, желчного пузыря, визуализацию протоков и определение их размеров, выявление обтурации или сужения. Ультразвуковое исследование печени позволяет подтвердить увеличение ее размеров, изменение структуры желчного пузыря и поражение протоков. Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография эффективна для обнаружения камней и первичного склерозирующего холангита. Чрескожную чреспеченочную холангиографию используют при невозможности заполнения желчных путей контрастом ретроградно; эти методы дополнительно позволяют провести дренирование протоков при закупорке.

Высокой чувствительностью (96%) и специфичностью (94%) обладает магнитно-резонансная холангиопанкреатография (МРПХГ); она является современной неинвазивной заменой ЭРХПГ. В сложных для диагностики ситуациях применяется атрезией желчных протоков , первичным склерозирующим холангитом.

Лечение холестаза

Консервативная терапия начинается с диеты с ограничением нейтральных жиров и добавлением в рацион жиров растительного происхождения. Это объясняется тем, что всасывание таких жиров происходит без использования желчных кислот. Лекарственная терапия включает назначение препаратов урсодезоксихолевой кислоты, гепатопротекторов (адеметионина), цитостатиков (метотрексата). Дополнительно применяется симптоматическая терапия: антигистаминные препараты, витаминотерапия, антиоксиданты.

В качестве этиотропного лечения в большинстве случаев используются хирургические методы. К ним относятся операции наложения холецистодигестивных и холедоходигестивных анастомозов, наружное дренирование желчных протоков , вскрытие желчного пузыря и холецистэктомия . Отдельной категорией являются оперативные вмешательства при сужениях и камнях желчных протоков, направленные на удаление конкрементов. В реабилитационном периоде применяются физиотерапия и лечебная физкультура , массаж и другие методы стимуляции естественных защитных механизмов организма.

Прогноз и профилактика

Своевременная диагностика, адекватные лечебные мероприятия и поддерживающая терапия позволяют добиться у большей части пациентов выздоровления или стойкой ремиссии. При соблюдении профилактических мероприятий прогноз благоприятный. Профилактика заключается в соблюдении диеты, исключающей употребление острой, жареной пищи, животных жиров, алкоголя, а также в своевременном лечении патологии, вызывающей застой желчи и повреждение печени.

Понятие «холестаз» отражает патологическое состояние организма, при котором происходит нарушение экскреции (выведения конечных продуктов метаболизма), отхождения, синтеза или поступления желчи в двенадцатиперстную кишку. Данный фермент участвует в переваривании жиров, которые поступают в желудочно-кишечный тракт вместе с пищей. За выработку желчи отвечают гепатоциты – клетки печени, которые фильтруют кровь, идущую от поджелудочной железы, желудка и кишечника. Если процесс синтеза этого фермента нарушается, то развивается холестаз.

Причины

Холестаз – это не только проблема синтеза желчи. Причинами патологии являются изменение состава и нарушение выведения указанного фермента из печени по внепеченочными и внутрипеченочным желчным протокам . Ток желчи может частично замедлиться или остановиться полностью. В любом случае развивается холестаз. В зависимости от места нарушения тока желчи патология делится на внутрипеченочную и внепеченочную. Причинами последней являются такие заболевания:

  • вирусные гепатиты;
  • внутриутробные инфекции;
  • алкогольная интоксикация;
  • гипотиреоз;
  • хромосомные заболевания;
  • лекарственные и токсические повреждения печени;
  • сепсис;
  • интоксикация ядами или тяжелыми металлами;
  • саркоидоз, амилоидоз и другие гранулематозы;
  • застойная сердечная недостаточность;
  • нарушение микрофлоры кишечника;
  • цирроз печени;
  • муковисцидоз, недостаточность альфа1-антитрипсина, галактоземия (нарушение преобразования галактозы в глюкозу).

При проблемах с проходимостью желчевыводящих протоков диагностируется внепеченочный холестаз . Патология может развиваться в результате:

Классификация

По основной классификации холестаз (холестатический синдром) разделяют на два вида: внутрипеченочный и внепеченочный. Последний связан с нарушением образования желчи, ее поступления в желчные капилляры. Внутрипеченочный холестаз развивается из-за патологических процессов в пределах печени и делится на такие виды:

  • Клинический. Связан с задержкой желчеобразующих компонентов, содержащихся в крови.
  • Функциональный. Развивается при снижении уровня вырабатываемой печеночной жидкости и желчного канальцевого тока.
  • Морфологический. Наблюдается при накоплении желчи в гепатоцитах, протоках печени.

Еще внутрипеченочный холестаз в зависимости от пораженных протоков бывает междольковым и внутридольковым. С учетом того, присутствует ли у пациента желтуха, холестаз делится на желтушный и безжелтушный. По степени выраженности симптомов заболевание бывает острым (признаки развиваются внезапно) и хроническим (клиническая картина слабая). Согласно еще одной классификации, в зависимости от причины возникновения холестаз бывает:

  • Тотальным. Вызывает полное прекращение всасывания желчи в двенадцатиперстную кишку.
  • Диссоциативным. При этом виде холестатического синдрома снижается секреция некоторых компонентов желчи: фосфолипидов, холестерина, желчных кислот.
  • Парциальным. Данная форма холестаза сопровождается уменьшением объема выделяемой желчи.

Симптомы

Признаки холестаза вне зависимости от его многочисленных форм у большинства пациентов носят общий клинический характер. Для болезни характерен зуд кожи и ксантомы – бугорки над крупными суставами. Из-за повышения уровня билирубина у человека появляется желтуха. На фоне такой картины при холестазе наблюдается ряд симптомов:

  • светлый кал;
  • изменение цвета мочи на темный;
  • колики;
  • запоры;
  • горечь во рту;
  • общая слабость;
  • повышенная температура;
  • головная боль;
  • снижение артериального давления;
  • боли в мышцах;
  • сонливость, повышенная утомляемость;
  • нарушение зрения;
  • учащение сердечных сокращений;
  • тошнота, рвота;
  • изжога, отрыжка.

Внутрипеченочный холестаз

Симптомы этой формы холестатического синдрома связаны с избыточным количеством желчи в крови и тканях и недостаточным ее объемом в кишечнике. Определенные признаки зависят от заболевания, которое привело к холестазу. Самыми частыми симптомами внутрипеченочного вида болезни являются:

  • потемнение мочи;
  • дискомфорт и боль в грудной клетке справа;
  • кожный зуд, который усиливается вечером и после действия теплой воды;
  • увеличенная печень;
  • нарушение работы кишечника;
  • обесцвеченный кал со зловонным запахом;
  • стеаторея – присутствие жировых отложений в каловых массах;
  • похудение;
  • желтуха.

Внепеченочный

Этот вид холестатического синдрома провоцируется обструкцией желчных протоков. Его признаки не отличаются от клинической картины внутрипеченочной формы, это:

  • мышечная слабость;
  • стеаторея;
  • кожный зуд;
  • гиповитаминоз;
  • похудение;
  • гиперпигментация кожи;
  • ахолия кала (приобретает светлый цвет);
  • ксантомы;
  • нарушение зрения, «куриная слепота» из-за недостатка витамина A;
  • переломы в результате дефицита витамина D;
  • желтуха.

Осложнения

При длительном течении заболевание может привести к камнеобразованию в желчном пузыре и его протоках. На фоне этого часто присоединяется бактериальный холангит. Это заболевание, при котором воспаляются желчные протоки. Оно проявляется лихорадкой с ознобом, желтухой и болью в правом подреберье. Список опасных осложнений холестатического синдрома включает и следующие заболевания:

  • цирроз печени;
  • остеопороз;
  • гемералопия (куриная слепота);
  • печеночная недостаточность;
  • кровотечения из-за дефицита витамина К.

Диагностика

Синдром холестаза диагностируют при помощи осмотра пациента, лабораторных и инструментальных исследований. Некоторым больным может потребоваться консультация смежных специалистов. При осмотре пациента заподозрить холестаз печени врачу позволяют следующие признаки:

  • расчесы на коже;
  • присутствие ксантом;
  • увеличение размеров печени;
  • пожелтение кожи, склеры и слизистых оболочек.

Для лабораторных исследований у пациента берут кровь и мочу. Проводят как общий, так и развернутый биохимический анализ. Дополнительно берут печеночные пробы и делают проверку крови на свертываемость. Холестаз желчного пузыря можно определить по результатам анализов. Ознакомьтесь с разницей между нормальными показателями и теми, которые наблюдаются у людей с данной патологией:

Показатель

Уровень при холестазе

Нормальные значения

Общий анализ крови

Гемоглобин (г/л)

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ, мм/ч)

Количество эритроцитов (1012/л)

Ретикулоциты (%)

Тромбоциты (109/л)

Лейкоциты (109/л)

Общий анализ мочи

Лейкоциты

10-15 в поле зрения

1-2 в поле зрения

Эритроциты

Реакция pH

Щелочная или нейтральная

Слабокислая

Белок (г/л)

Желчные пигменты

Эпителий

15-30 в поле зрения

1-3 в поле зрения

Удельный вес

Биохимический анализ крови

Фибриноген (г/л)

Креатинин (ммоль/л)

Глюкоза (ммоль/л)

Общий белок (г/л)

Мочевина (ммоль/л)

Лактатдегидрогеназа (ммоль/(ч*л))

Альбумин (г/л)

Коагулограмма (анализ на свертываемость крови)

Адгезия тромбоцитов (%)

Активное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ, секунд)

Протромбиновый комплекс (%)

Печеночные пробы

Аспартатаминотрансфераза (АСТ, МЕ/л)

50-140 и выше

Аланинаминотрансфераза (АЛТ, МЕ/л)

30-180 и выше

Общий билирубин (мкмоль/л)

30,5-200 и выше

Щелочная фосфатаза (МЕ/л)

Тимоловая проба (ед.)

Прямой билирубин (мкмоль/л)

Лактатдегидрогеназа (пирувита/мл-ч)

Липидограмма

Триглицериды (ммоль/л)

Более 1,695

Липопротеиды низкой плотности (ед. оптической плотности)

Общий холестерин (мкмоль/л)

Липопротеиды высокой плотности (г/л)

Больше 2,2

Для выявления патологических изменений внутренних органов пациенту назначают несколько инструментальных обследований. Подтвердить диагноз «холестаз» помогают следующие методы:

  1. Магнитно-резонансная томография (МРТ), компьютерная томография (КТ). Эти исследования выявляют патологические процессы в печени, желчном пузыре и внутрипеченочных и внепеченочных протоках.
  2. Чреспеченочная чрескожная холангиография. Проводится путем слепой пункции печени для исследования желчных протоков и установления нарушений их проходимости.
  3. Ультразвуковое исследование (УЗИ) брюшной полости. Эта процедура необходима для выявления гепатомегалии, непроходимости внепеченочных желчных протоков и патологии желчного пузыря.
  4. Ретроградная панкреатохолангиография. Во время этой процедуры через двенадцатиперстную кишку в желчные протоки впрыскивают контрастное вещество, что помогает выявить локализацию патологического процесса.
  5. Биопсия печени. Данное исследование устанавливает внутрипеченочную форму холестатического синдрома.

Лечение холестаза

Заболевание требует комплексного подхода в лечении. Основой является этиотропная терапия, направленная на устранение причины заболевания. В зависимости от этиологии холестаза врач может назначить такие процедуры:

  • удаление камней;
  • резекцию опухоли;
  • дегельминтизацию.

В стандартной схеме лечения часто используется урсодезоксихолевая кислота (Урсосан). Ее назначают при билиарном циррозе, алкоголизме, склерозирующем холангите. Чтобы очистить кровь от токсинов и избавить пациента от зуда, ему прописывают:

  • плазмаферез (очищение крови с отделением плазмы) или гемосорбцию (внепочечную чистку крови);
  • прием препаратов, являющихся антагонистами опиоидов, Холестирамина или Колестипола.

Поскольку холестатический синдром вызывает дефицит витаминов A, E, D и K и кальция, пациенту назначают их в виде препаратов. Если причиной заболевания стало препятствие на пути тока желчи, то лечение заключается в хирургическом или эндоскопическом вмешательстве. Вне зависимости от метода лечения пациенту назначают диетотерапию, которая необходима для облегчения состояния и улучшения работы пищеварительного тракта.

Медикаментозное лечение

Большинству пациентов при холестатическом синдроме назначают урсодезоксихолиевую кислоту. Она содержится в препаратах Урсохол и Урсосан. Последний выпускается в белых твердых капсулах. Внутри них содержится белый порошок. Урсосан осуществляет следующие действия:

  • холеолитическое;
  • желчегонное;
  • гиполипидемическое;
  • иммуномодулирующее;
  • гепатопротекторное.

Урсосан применяют для лечения неосложненной желчнокаменной болезни, острого гепатита, билиарного цирроза печени и ее токсических поражений, атрезии (врожденной непроходимости) внутрипеченочных желчных путей. Преимущество лекарства – быстрая абсорбция и такое же легкое выведение. Ежедневно нужно принимать по 10-15 мг Урсосана на 1 кг массы тела. После употребления таблетки возможно развитие тошноты, рвоты, запора, аллергии, алопеции или диареи, обострение псориаза. Противопоказания к применению этого средства:

  • хронический гепатит;
  • панкреатит;
  • беременность, лактация;
  • заболевания желчных протоков;
  • печеночная недостаточность;
  • обтурация (закупоривание) желчевыводящих путей.

При кровотечениях для их остановки применяется препарат Викасол (витамин К). Дозировка – до 10 мг 1 раз на протяжении дня. Боли в костях помогает снять глюконат кальция. Его доза определяется из расчета 15 мг на 1 кг массы тела пациента. Ее растворяют в 500 мл 5% глюкозы, после чего вводят внутривенно капельно. Процедура выполняется ежедневно на протяжении недели.

Для устранения воспаления назначают глюкокортикостероиды, такие как Солу-Медрол, Метипред, Медрол. Последнее лекарство содержит метилпреднизолон – вещество, оказывающее такие действия:

  • противовоспалительное;
  • иммунодепрессивное;
  • противоаллергическое.

При холестатическом синдроме Медрол используется для снятия симптомов аллергии. С этой целью нужно принимать по 4-48 мг препарата в день. Противопоказания и возможные побочные эффекты от применения Медрола лучше изучить в его подробной инструкции, поскольку они представлены большим списком. Преимущество препарата – быстрое действие.

Для восстановления и защиты клеток печени врач прописывает гепатопротекторы. Примером таких препаратов является Гептрал. В начале лечения его вводят внутримышечно по 400 мг или внутривенно по 8-10 мл на протяжении 2 недель. В дальнейшем врач переводит пациента на прием таблеток по 400 мг в сутки. Курс длится 2-2,5 месяца. Справиться с кожным зудом помогают такие препараты, как:

  • Рифампицин – по 150-300 мг за сутки, но не более 600 мг;
  • Холестирамин – 4 раза в день по 4 г;
  • Сертралин – по 50-100 мг 1 раз в день;
  • Налтрексон – по 500 мг ежесуточно.

Диета

Все разрешенные продукты необходимо тушить, варить, запекать или готовить на пару. Такая щадящая обработка помогает снизить нагрузку на пищеварительный тракт. Блюда должны быть теплыми – не горячими и не холодными. В день необходимо есть до 5-6 раз маленькими порциями. Разрешено употреблять следующие продукты и блюда :

  • 1 яйцо в день;
  • отварные и запеченные овощи;
  • говядину, телятину, курицу, индейку;
  • супы на овощных бульонах;
  • компоты, морсы, соки;
  • кефир, творог, сыр, сметану;
  • сухари, сушки, подсушенный белый хлеб;
  • нежирную рыбу;
  • макароны из твердых сортов пшеницы;
  • гречневую, пшенную, рисовую каши.

К запрещенным при холестазе продуктам относят жирные сорта мяса, такие как свинина и баранина, и рыбу, в том числе осетра, сома, белугу. Исключить из рациона необходимо консервы и маринованные закуски. Также нужно отказаться от таких продуктов и блюд, как:

  • мороженое, шоколад, изделия с кремом;
  • жирные супы;
  • кофе, какао, газировка;
  • цельное молоко, ряженка, сливки;
  • сало;
  • алкоголь;
  • редька, редис, шпинат, лук;
  • икра;
  • копчености;
  • соусы, майонез.

Хирургическое лечение

Основным показанием к хирургическому вмешательству является неэффективность медикаментозной терапии. Если прогрессирует внутрипеченочный холестаз, то эффективным методом лечения является только пересадка печени. При внепеченочном холестатическом синдроме врачи проводят следующие виды операций:

  • Холецистэктомия. Это операция по удалению желчного пузыря.
  • Папиллэктомия. При данной операции удаляют устье желчевыводящего протока, выходящего в двенадцатиперстную кишку – большой дуоденальный сосочек.
  • Дилатация стриктуры. Цель этой операции – расширить суженную область внепеченочного желчного протока. Для этого его стенки распирают баллоном с воздухом.
  • Рассечение стриктуры. Заключается в резекции части желчного протока и выполнении его пластики.
  • Стентирование. Еще одна операция по расширению суженной области желчного протока, но с использованием нитиноловых (из сплава титана и никеля) или пластиковых конструкций.
  • Фотодинамическая терапия. Показана при доброкачественной опухоли, сдавливающей внепеченочные желчные протоки. Суть процедуры – введение внутрь опухоли фотосенсибилизатора. Это помогает уменьшить размеры новообразования и ослабить сдавливание протока.

Народное лечение

На нетрадиционные методы лечения холестаза полностью полагаться нельзя. Они выступают лишь дополнением к медикаментозной терапии, назначенной врачом. Если специалист разрешит, то при холестатическом синдроме можно использовать такие народные рецепты:

  • Смешать 10 г листьев жгучей крапивы и 20 г плодов шиповника. Измельчить ингредиенты при помощи блендера. На 200 г кипятка взять 1 ст. л. травяной смеси. Варить средство на водяной бане от 10 до 20 минут. Укутать и оставить отвар до охлаждения. Ежедневно за полчаса до еды употреблять по 50 мл средства.
  • Высушить зеленые сережки клена, истереть их до состояния порошка. Каждый день принимать по 0,5 ч. л. до 3 раз. Время приема – за 20 минут до еды.
  • Подготовить равные пропорции чистотела, лапчатки гусиной, мелиссы, листьев мяты. Измельчить травы, затем около 1 ст. л. смеси залить 200 мл кипяченой воды. Довести жидкость до кипения, убрать в темное место до охлаждения. Каждое утро пить по 300 мл. Спустя полчаса можно завтракать.

Профилактика

Основной мерой профилактики развития холестатического синдрома является своевременное лечение заболеваний, связанных с печенью, и других желудочно-кишечных патологий. Важно придерживаться правильного питания: не есть блюда, относящиеся к фастфуду, не злоупотреблять алкоголем, не есть жареной, жирной, маринованной и острой пищи. Среди других профилактических мер выделяют следующие действия:

  • отказ от курения;
  • активный образ жизни;
  • прохождение профилактических осмотров у терапевта каждый год (при вхождении в группу риска развития холестаза).

Видео

Холестаз – заболевание, вызванное нарушением вывода желчи, диагностируется чаще всего у мужчин, перешагнувших сорокалетний рубеж. Однако патология может развиваться и у женщин, особенно в период беременности.

Болезнь не имеет широкого распространения, но ее течение может вызвать серьезные проблемы со здоровьем, например, . Холестаз опасен тем, что его диагностика на ранних сроках затруднена из-за отсутствия ярко выраженной симптоматики. Следовательно, своевременно начать лечение удается не всегда.

Каковы механизмы возникновения холестаза, что это такое и как лечить эту патологию, узнаете из нашей статьи.

Образование желчи проходит в несколько этапов:

  • Нужные организму компоненты усваиваются из крови;
  • Синтезируются новые «составляющие», которые доставляются в клетки гепатоцитов;
  • Уже сформировавшаяся желчь попадает в желчные протоки, где завершается ее образование;
  • Желчь проходит в двенадцатиперстную кишку.

Холестаз появляется, когда замедляется или полностью прекращается вывод желчи. Связано это с двумя причинами:

  • В печеночной ткани нарушается синтезирование желчи;
  • Прерывается транспортировка желчи по протокам.

В процессе того, как заболевание развивается, в организме начинается обратный процесс: в кровь и гепатоциты печени проникают вещества, которые у здорового человека должны выводиться вместе с желчью.

Чаще всего специалисты применяют по отношению к патологии термин «холестазный синдром». Связано это с тем, что капли желчи могут собираться как в клетках печеночной ткани (внутрипеченочный холестаз), так и в желчных протоках, или же в паренхиме печени (внепеченочный холестаз).

Изменения в структуре печеночной ткани, провоцируемые патологией, в зависимости от вида и времени воздействия, носят как обратимый, так и необратимый характер.

Их можно условно разделить на 3 группы:

  1. Начало патологического процесса . Болезнь развивается в течение нескольких дней. Ультраструктурные изменения носят потенциально обратимый характер.
  2. Развернутая стадия . Изменения носят гистологический характер и проявляются в увеличении капилляров желчи, появлении тромбов в сосудах, гибели ворсинок, находящихся на каналикулярной мембране. В этот период начинается повреждение мембран клеток, что негативным образом отражается на их проницаемости.
  3. Хронический холестаз . Все вышеназванные проявления болезни провоцируют развитие необратимых изменений: желчные инфаркты, обширные зоны склероза, микроабсцессы. Развивается дуктопения, при которой желчные протоки постепенно исчезают.

Если персистирующая форма болезни сочетается с воспалительными процессами и соответствующими реакциями в соединительной ткани, нарушения печеночной ткани становятся необратимыми.

При отсутствии соответствующего лечения холестаза на протяжении месяцев или даже лет под воздействием патологических изменений у пациента развивается или цирроз печени.

Медики придерживаются мнения, что любые патологические изменения в области печени могут иметь комплексное течение с холестазом. Диагностикой и лечением болезни занимается гастроэнтеролог. Чаще всего терапия носит консервативный характер.

Однако в запущенных и сложных случаях без хирургического вмешательства обойтись нельзя, поэтому в этом случае спасать печень, а иногда и жизнь пациента будут хирурги.

Формы холестаза

Заболевание имеет две формы, которые различают в зависимости от локализации повреждений:

  • Внепеченочная;
  • Внутрипеченочная.

Внепеченочная форма характеризуется повреждением желчных протоков, то есть оно не затрагивает ткани самой печени. Повреждения могут иметь разные проявления: изменения структуры, ухудшение проходимости и другие.

При внутрипеченочной форме локализация повреждений может отличаться:

  • Изменения в функционировании гепатоцитов (интралобулярная гепатоцеллюлярная форма);
  • Нарушения в канальцах (интралобулярная каналикулярная форма);
  • Патология внутрипеченочных протоков (экстралобулярная или дуктулярная форма).

Также заболевание может иметь разный характер проявлений. По этому принципу выделяют 3 типа холестаза, основные характеристики которых представлены в таблице:

Течение болезни может протекать как в острой, так и хронической форме. Более того, патологические изменения могут сопровождаться желтушными симптомами, а могут развиваться без них.

Существует еще рад специфических характеристик, по которым проводят разделение холестаза на следующие группы:

  • Парциальный холестаз (диагностируется уменьшение желчной секреции);
  • Диссоцианный холестаз (наблюдается отставание в выработки некоторых компонентов желчи);
  • Тотальный холестаз (нарушена транспортировка желчи в кишечник).

Провоцирующие факторы

«Запустить» заболевание может очень много факторов, каждый из которых имеет специфические особенности.

Как правило, причины холестаза кроются в процессах инфекционного или воспалительного характера в печени. Любое токсическое отравление (например, алкоголем или медикаментозными препаратами) способствуют развитию патологии.

Особая роль в появлении болезни отводится кислотам желчи, так как они провоцируют изменения в печени на уровне клеток одновременно с появлением холестаза. Желчные кислоты имеют разную степень токсичности, от которой зависит степень повреждений.

Принято условно разделять влияние всех болезней, которые являются базой для развития холестаза, на 2 большие категории:

1 . Патологии, провоцирующие нарушение образование желчи. К ним относятся такие факторы:

2 . Патологии, затрудняющие движение и вывод желчи:

  • Болезнь Кароли;
  • Билиарная атрезия;
  • Лимфогранулематоз;
  • Билиарный первичный цирроз;
  • Саркоидоз;
  • Туберкулез;
  • Склерозирующий первичный .

Нарушения эндогенной категории вызывают холестаз у беременных, а сердечная недостаточность часто провоцирует каналикулярный и гепатоцеллюлярный холестаз. Последние два вида болезни провоцируют возникновение поражений мембранных систем, которые отвечают за транспортировку желчи.

Симптоматика

Признаки холестаза проявляются за счет увеличенного содержания составляющих желчи во всех тканях организма: их концентрация приводит к появлению процессов патологического характера на уровне не только печени, но и всех органов. Следствия этих процессов демонстрируют клинические проявления патологии и изменения лабораторных показателей.

Синдромы холестаза формируются под воздействием 3 факторов:

  • Чрезмерная концентрация желчи в кровяном русле и тканях органов;
  • Уменьшение выработки желчи или ее отсутствие в кишечнике;
  • Уровень воздействия составляющих желчи и ее токсических отходов на клетки печени.

То есть, симптомы и лечение холестаза зависят от основной болезни, спровоцировавшей его, а также уровня недостаточности клеток печени и функции выводимости гепатоцитов.

Первыми признаками патологии, независимо от формы ее проявления, выступают зуд на коже и нарушения в процессах пищеварения.

Хроническая форма заболевания имеет ярко выраженную симптоматику:

Важным симптомом патологии является обесцвечивание каловых масс. Кал теряет цвет из-за того, что к нему примешивается большое количество жира, ведь кишечное всасывание нарушено. Более того, в просвете кишечника не хватает солей кислот желчи, которые обеспечивают правильное и быстрое всасывание нужных витаминов и жиров. Именно этот фактор способствует проявлению желтухи.

Ахоличный кал приобретает характерный зловонный запах, жидкую консистенцию и объем.

Изменения цвета каловых масс позволяют отследить динамику патологических изменений в желчных путях, которая может иметь 3 вида:

  • Полная;
  • Интермиттирующая;
  • Разрешающаяся.

Резкая потеря жидкости, а с ней и жирорастворимых кислот – последствия ахолии, которые приводят к быстрому снижению веса.

Уже на начальных этапах болезни в организме остро ощущается нехватка витамина К. При хронической форме стремительно падает содержание витамина А. Поэтому человек теряет способность ориентироваться в темноте. Также организм остро ощущает нехватку витаминов Е и Д.


Холестатический остеопороз при недостатке витамина D

Дефицит витамина Д приводит к проблемам в костной системе, вызывая остеопороз или остеодистрофию. Пациент ощущает сильнейшие боли, локализованные в области поясницы или груди. Недостаточное количество этого витамина провоцирует постоянные переломы, возникающие даже при незначительных механических повреждениях. К тому же плохая усвояемость кальция вызывает многочисленные изменения в костной ткани, что также влияет на ее истончение.

Также холестатический остеопороз провоцируют некоторые гормоны и факторы внешнего порядка (малоподвижный образ жизни, несбалансированное питание, малая мышечная масса).

Еще одним характерным симптомом холестаза является развитие на кожных покровах желтых пятен, которые образуются из-за скопления под кожей холестерина.

Располагаются эти опухолевидные образования на лице, груди, спине или шее. Возможно их появление на ладонях или под грудными железами.

Ксантомы могут самостоятельно исчезать с кожных покровов при условии снижения показателей холестерина.

Ксантелазмы являются разновидностью ксантом. Однако эти бляшки располагаются преимущественно на веках или в области глаз.

Из-за нарушений всасывания меди и ее обменов начинается разрастание фиброзной ткани.

В хронической форме патологии симптоматика не имеет ярко выраженных черт. Например, зуд при холестазе часто ошибочно принимают за проявления аллергических реакций или дерматита.

При изменениях в печеночной ткани зуд усиливается вечером или после принятия душа.

Методы диагностики

Диагностика патологии начинается с визуального осмотра гастроэнтерологом кожных покровов пациента и пальпации печени.

Врач попросит сообщить обо всех сопутствующих заболеваниях и назначит ряд лабораторных исследований. Анализы при холестазе являются неотъемлемой частью диагностики.

К ним относятся:

  • Общий анализ крови;
  • Биохимический анализ крови;
  • Анализ мочи.

Обязательными для диагностики являются инструментальные методы.

Например, на УЗИ можно отследить увеличение размеров органа, а также наличие или отсутствие изменений в структуре желчного пузыря и его протоков.

В зависимости от целей диагностических исследований могут быть использованы такие аппаратные методы:

Часто используют биопсию, когда для исследования иссекается кусочек ткани печени. Однако такой способ диагностики используется только при внутрипеченочной форме патологии.

Принципы лечения

Чем лечить проявления холестаза, определит гастроэнтеролог после детального обследования и выявления сопутствующего заболевания.

Терапию начинают с использования строгой диеты . Она предусматривает ограничение употребления в пищу нейтральных жиров. Ее заменяют продуктами, в которых есть жиры растительного происхождения. Эта замена необходима, потому что растительные жиры могут всасываться без помощи желчных кислот.

Если холестат спровоцировал цирроз, чаще всего используют урсодезоксихолевую кислоту. Этот препарат доказал свою эффективность при склерозирующем холангите, а также при изменениях в печени из-за алкоголизма.

Для снижения уровня холестерина используют холестатики, проявления зуда снимают Колестипол или Холестирамин.

В качестве симптоматической терапии назначают витаминные комплексы, антиоксиданты, антигистаминные средства. В том случае, если ток желчи нарушен механическим препятствием, лечение проводят с помощью хирургических методов.

Важным этапом на пути к выздоровлению является реабилитационный период. В это время пациент должен стимулировать естественные защитные силы своего организма. С этой целью применяют лечебный массаж и физкультуру, процедуры физиотерапии.

Если заболевание было диагностировано вовремя, было назначено грамотное лечение, адекватное стадии и виду холестаза, можно добиться стойкой ремиссии или полного излечения пациента.

Однако после пройденного курса лечения важно соблюдать профилактические меры, которые позволят сохранить естественное функционирование печени и желчных протоков еще длительное время.

Профилактика холестаза включает в себя следующие мероприятия:

  • Сбалансированное питание;
  • Наличие в рационе жиров растительного происхождения;
  • Исключение жареных, острых и копченых блюд, алкоголя;

Своевременное обращение к медикам для лечения патологических изменений, связанных с повреждением печени и нарушением оттока желчи, позволит избежать серьезных нарушений в организме, которые проявляются в развитии холестаза.

Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки — победа в борьбе с заболеваниями печени пока не на вашей стороне…

И вы уже думали о хирургическом вмешательстве? Оно и понятно, ведь печень — очень важный орган, а его правильное функционирование- залог здоровья и хорошего самочувствия. Тошнота и рвота, желтоватый оттенок кожи, горечь во рту и неприятный запах, потемнение мочи и диарея… Все эти симптомы знакомы вам не понаслышке.

Но возможно правильнее лечить не следствие, а причину? Рекомендуем прочитать историю Ольги Кричевской, как она вылечила печень…

Болезнь вызывает потенциально обратимые изменения в структуре желчевыводящих каналов:

  • расширение желчных капилляров;
  • повреждение мембран гепатоцитов;
  • формирование желчных тромбов.

При запоздалом лечении пораженные органы отекают, возникает склероз, омертвение тканей, абсцессы и т.д. В случае перехода холестаза в хроническую форму патологические изменения приобретают необратимый характер. Это чревато повреждением паренхимы печени – , билиарным циррозом.

Виды патологии

Холестатический синдром вызывается разными причинами, от которых зависят особенности течения и методы лечения.

При подозрении на холестаз следует обратиться к гастроэнтерологу. Он изучит симптомы, проведет пальпацию на предмет увеличения печени и выдаст направление на анализы.

По локализации патологических изменений выделяют такие виды холестаза:

  • внутрипеченочный – вызван сбоями в синтезе или экскреции желчи в желчные капилляры;
  • внепеченочный – спровоцирован застоем желчных ферментов и кислот на уровне желчевыводящей системы.

По выраженности симптомов и характеру течения различают 2 типа клинико-лабораторного синдрома:

  • острый – сопровождается бурной симптоматикой с выраженными болями и , которые появляются внезапно;
  • хронический – симптоматика нарастает медленно и выражена слабо, но в периоды обострения не отличается от проявлений острого холестаза.

По наличию дополнительных признаков и патологических изменений болезнь бывает:

  • желтушной;
  • безжелтушной;
  • с цитолизом (разрушение клеточных структур);
  • без цитолиза.

Очень часто причиной болезни становятся первичный склерозирующий , сердечная недостаточность и другие патологии. По механизму появления различают три формы холестаза:

  • диссоциативная – уменьшение выделения отдельных компонентов желчи (холестерола, билирубина, фосфолипидов);
  • парциальная – понижение объема выделяемой желчи;
  • тотальная – прекращение поступления желчи в тонкий кишечник.

Точная формулировка диагноза облегчает выбор способов лечения. Поэтому для определения формы холестатического синдрома пользуются такой классификацией:

  • функциональный – уменьшение объема желчных компонентов (воды, липидов, пигментов) в сочетании с ухудшением тока желчи по внутрипеченочной или желчевыделительной системе;
  • клинический – компоненты желчи, которые проникают в ЖКТ в нужном количестве, накапливаются в крови;
  • морфологический – скопление желчных ферментов, фосфолипидов и других компонентов во внутрипеченочных каналах, которое приводит к гибели гепатоцитов.

Морфологический холестаз опасен серьезными осложнениями. Без адекватной терапии вызывает массовое разрушение печеночных клеток, из-за чего возникает фиброз и цирроз.

Причины холестаза

Причины внутрипеченочного и внепеченочного холестаза различаются. В первом случае патология вызвана замедлением или прекращением синтеза желчи, ухудшением ее транспорта в желчные сосуды. К возможным причинам относятся:

  • внутриутробные инфекции;
  • синдром Алажиля;
  • хромосомные болезни;
  • сердечная недостаточность;
  • муковисцидоз;
  • гипотиреоз;
  • цирроз печени;
  • сепсис.

Внутрипеченочная форма холестаза появляется на фоне заболеваний печени и печеночных каналов. Лечение направлено на восстановление функций пораженного органа и его придатков. При внепеченочной форме причина возникновения механического препятствия кроется в обтурации (сужении) протоков желчевыделительной системы. К провоцирующим факторам холестаза относят:

  • в желчевыделительных каналах;
  • нарушение сократительной активности желчных каналов;
  • закупорку протоков новообразованиями, кистами;
  • передавливание желчных каналов ;
  • желчевыделительных путей.

У женщин холестаз вызывается гормональными сбоями, и токсическим отравлением печени при беременности.


Застою желчи в желчном пузыре способствуют слишком продолжительные перерывы между приемами пищи.

Патологические изменения провоцируют и метаболические болезни, цирроз или склерозирующее поражение желчных каналов (холангит).

Как проявляется болезнь

Клинические и лабораторные проявления холестаза возникают на фоне скопления желчи в печеночных клетках, канальцах, крови. Выраженность симптоматики определяется причинами, степенью нарушения функций печени. Методы терапии также зависят от стадии болезни, серьезности нарушений в работе органов.

Вне зависимости от типа и причинных факторов, выделяют общие признаки холестаза:

  • обесцвечивание кала;
  • ухудшение пищеварения;
  • горечь во рту;
  • отсутствие аппетита;
  • проблемы с дефекацией;
  • общая слабость, сонливость, раздражительность;
  • головокружение;
  • изжога;
  • метеоризм;
  • рвотные позывы.

У 80% пациентов возникают кожные проявления холестаза – сильный , желтизна кожи. Неприятные ощущения усиливаются в вечерние часы, после контакта с водой или приема пищи. Они возникают из-за проникновения из желчи в сыворотку крови.

Диагностика холестаза

Для выявления патологических процессов в организме проводят . По результатам диагностики оценивается состояние пациента, подходящие методы лечения. При постановке диагноза гастроэнтеролог учитывает данные таких диагностических процедур:

  • общий и биохимический анализы крови;
  • МРТ или КТ печени;
  • панкреатохолангиография.

Если желчные ферменты в крови присутствуют в большом количестве, холестаз вызван нарушением транспорта, а не биосинтеза желчи. После определения причины холестатического синдрома составляется схема лечения. При необходимости оперативного вмешательства больной проходит консультацию хирурга.

Как лечить холестаз

Лечение холестаза предполагает использование целого комплекса терапевтических мероприятий. Консервативной терапией предусмотрен прием препаратов, физиотерапевтические процедуры, лечебная диета. При механической непроходимости желчевыделительных путей прибегают к оперативному вмешательству – малоинвазивным или радикальным операциям.

– одна из ключевых составляющих консервативного лечения. Чтобы улучшить пищеварение и работу печени, переходят на дробное питание маленькими порциями до 7 раз в сутки.


Из рациона придется исключить жареные и жирные блюда, бульоны из мяса, газированные напитки. Употреблять следует только теплую пищу.

При диагнозе холестаз печени требуется включить в рацион:

  • нежирное отварное мясо;
  • овощные супы;
  • маложирные кисломолочные продукты;
  • запеченные овощи;
  • фрукты в виде киселей, морсов, компотов;
  • гречневую и пшеничную кашу;
  • нежирную речную рыбу.

При внепеченочной форме болезни нужно строго соблюдать диету. Во время лечения следует отказаться от таких продуктов:

  • борщи;
  • копчености;
  • сливки;
  • жирное мясо;
  • яйца;
  • маринованные овощи;
  • жареная картошка;
  • сало;
  • кофе;
  • алкоголь;
  • кондитерские изделия;
  • грибные бульоны.

Если холестатический синдром вызван дискинезией или камнями в желчевыводящих каналах, соблюдают в течение всей жизни. Ее нарушение чревато обострением болезни и необходимостью оперативного вмешательства.

Медикаментозная терапия

Консервативное лечение предполагает прием препаратов, которые защищают гепатоциты от разрушения, ускоряют синтез желчи и улучшают проходимость желчевыделительной системы. В схему терапии включаются такие таблетки:

  • Урсохол – препятствует синтезу холестерина, образованию , разрушению гепатоцитов солями желчных кислот;
  • Солу-Медрол – ликвидирует воспаление, устраняет кожный зуд, уменьшает отечность за счет укрепления стенок сосудов;
  • Холестирамин – снижает в крови концентрацию компонентов желчи, купирует кожный зуд;
  • Гептрал – ускоряет восстановление гепатоцитов, стимулирует отток желчи, уменьшает концентрацию токсинов в тканях;
  • Викасол – ускоряет свертывание крови при внутренних кровотечениях.

Также для лечения используют поливитаминные комплексы (Компливит, Центрум, Витрум) с витаминами группы В, Е и А. Они улучшают работу внутренних органов, стимулируют обмен веществ, синтез и транспорт желчных кислот.

Хирургическое лечение

В 35-45% случаев для полного устранения холестатического синдрома требуется хирургическое лечение. Для восстановления оттока желчи в тонкий кишечник используются следующие методы:

  • рассечение стриктуры – иссечение суженной части желчевыводящего канала;
  • папиллэктомия – вырезание дуоденального соска, который находится в зоне соединения 12-перстной кишки с желчным каналом;
  • дилатация стриктуры – расширение внепеченочных каналов металлическими или пластиковыми кольцами;
  • холецистэктомия – через маленькие проколы в животе (лапароскопическая операция) или большой разрез в области правого подреберья (радикальная операция).

Хирургическое лечение приносит быстрое облегчение, восстановление работы печени и желчевыделительной системы.

Народные методы

Лечение народными средствами направлено на устранение воспаления, восстановление функций печени, снятие отека с желчных протоков.

Для борьбы с внутрипеченочным и внепеченочным холестазом применяются:

  • березовые листья;
  • трава зверобоя;
  • кукурузные рыльца;
  • плоды шиповника;
  • солодковый корень;
  • перечная мята;
  • корень цикория;
  • сок алоэ;
  • трава чистотела;
  • цветки ромашки;
  • сок редьки.

Для достижения терапевтического эффекта отвары и настои принимают внутрь в течение минимум 1-2 месяцев. проводится только по рекомендации гастроэнтеролога.

Последствия болезни

Холестатический синдром опасен серьезными осложнениями. Запоздалое или неправильное лечение приводит к таким последствиям:

  • гемералопия (куриная слепота);
  • внутренние кровотечения;
  • абсцесс желчного;
  • фиброз и ;
  • холангит;
  • остеопороз;
  • коматозное состояние;
  • летальный исход.

Наиболее грозные осложнения появляются при цирротических изменениях в печеночной ткани – , бактериальный перитонит. Несвоевременное лечение в 97% случаев приводит к смерти.

Прогноз и профилактика

При адекватном лечении и поддерживающей терапии добиваются полного излечения или стройкой ремиссии. Чтобы предупредить обострения, нужно:

  • заниматься спортом;
  • рационально питаться;
  • лечить печеночные патологии;
  • отказаться от алкоголя;
  • проходить ежегодный осмотр у гастроэнтеролога.

В случае изменения образа жизни и соблюдения рецидивы холестаза возникают редко. При первых же признаках обострения проходят консервативное или хирургическое лечение болезни.

Литература

  • Черенков, В. Г. Клиническая онкология: учеб. пособие для системы последиплом. образования врачей / В. Г. Черенков. – Изд. 3-е, испр. и доп. – М.: МК, 2010. – 434 с.: ил., табл.
  • Ильченко А.А. Болезни желчного пузыря и желчных путей: Руководство для врачей. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2011. — 880 с: ил.
  • Тухтаева Н. С. Биохимия билиарного сладжа: Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Институт гастроэнтерологии АН Республики Таджикистан. Душанбе, 2005
  • Литовский, И. А. Желчнокаменная болезнь, холециститы и некоторые ассоциированные с ними заболевания (вопросы патогенеза, диагностики, лечения) / И. А. Литовский, А. В. Гордиенко. — Санкт-Петербург: СпецЛит, 2019. — 358 с.
  • Диетология / Под ред. А. Ю. Барановского — Изд. 5-е – СПб.: Питер, 2017. — 1104 с.: ил. — (Серия «Спутник врача»)
  • Подымова, С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей / С.Д. Подымова. — Изд. 5-е, перераб. и доп. — Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 2018. — 984 с.: ил.
  • Шифф, Юджин Р. Введение в гепатологию / Юджин Р. Шифф, Майкл Ф. Соррел, Уиллис С. Мэддрей; пер. с англ. под ред. В. Т. Ивашкина, А.О. Буеверова, М.В. Маевской. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. – 704 с. – (Серия «Болезни печени по Шиффу»).
  • Радченко, В.Г. Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и билиарной системы. – СПб.: «Издательство Диалект»; М.: «Издательство БИНОМ», – 2005. – 864 с.: ил.
  • Гастроэнтерология: Справочник / Под ред. А.Ю. Барановского. – СПб.: Питер, 2011. – 512 с.: ил. – (Серия «Национальная медицинская библиотека»).
  • Лутай, А.В. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение заболеваний органов пищеварения: Учебное пособие / А.В. Лутай, И.Е. Мишина, А.А. Гудухин, Л.Я. Корнилов, С.Л. Архипова, Р.Б. Орлов, О.Н. Алеутская. – Иваново, 2008. – 156 с.
  • Ахмедов, В.А. Практическая гастроэнтерология: Руководство для врачей. – Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 2011. – 416 с.
  • Внутренние болезни: гастроэнтерология: Учебное пособие для аудиторной работы студентов 6 курса по специальности 060101 – лечебное дело / сост.: Николаева Л.В., Хендогина В.Т., Путинцева И.В. – Красноярск: тип. КрасГМУ, 2010. – 175 с.
  • Радиология (лучевая диагностика и лучевая терапия). Под ред. М.Н. Ткаченко. – К.: Книга-плюс, 2013. – 744 с.
  • Илларионов, В.Е., Симоненко, В.Б. Современные методы физиотерапии: Руководство для врачей общей практики (семейных врачей). – М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2007. – 176 с.: ил.
  • Шифф, Юджин Р. Алкогольные, лекарственные, генетические и метаболические заболевания / Юджин Р. Шифф, Майкл Ф. Соррел, Уиллис С. Мэддрей: пер. с англ. под ред. Н. А. Мухина, Д.Т. Абдурахманова, Э.З. Бурневича, Т.Н. Лопаткиной, Е.Л. Танащук. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. – 480 с. – (Серия «Болезни печени по Шиффу»).
  • Шифф, Юджин Р. Цирроз печени и его осложнения. Трансплантация печени / Юджин Р. Шифф, Майкл Ф. Соррел, Уиллис С. Мэддрей: пер. с англ. под ред. В.Т. Ивашкина, С.В. Готье, Я.Г. Мойсюка, М.В. Маевской. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 201й. – 592 с. – (Серия «Болезни печени по Шиффу»).
  • Патологическая физиология: Учебник для студентов мед. вузов / Н.Н. Зайко, Ю.В. Быць, А.В. Атаман и др.; Под ред. Н.Н. Зайко и Ю.В. Быця. – 3-е изд., перераб. и доп. – К.: «Логос», 1996. – 644 с.; ил.128.
  • Фролов В.А., Дроздова Г.А., Казанская Т.А., Билибин Д.П. Демуров Е.А. Патологическая физиология. – М.: ОАО «Издательство «Экономика», 1999. – 616 с.
  • Михайлов, В.В. Основы патологической физиологии: Руководство для врачей. – М.: Медицина, 2001. – 704 с.
  • Внутренняя медицина: Учебник в 3 т. – Т. 1 / Е.Н. Амосова, О. Я. Бабак, В.Н. Зайцева и др.; Под ред. проф. Е.Н. Амосовоой. – К.: Медицина, 2008. – 1064 с. + 10 с. цв. вкл.
  • Гайворонский, И.В., Ничипорук, Г.И. Функциональная анатомия органов пищеварительной системы (строение, кровоснабжение, иннервация, лимфоотток). Учебное пособие. – СПб.: Элби-СПб, 2008. – 76 с.
  • Хирургические болезни: Учебник. / Под ред. М. И. Кузина. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. – 992 с.
  • Хирургические болезни. Руководство по обследованию больного: Учебное пособие / Черноусов А.Ф. и др. – М.: Практическая медицина, 2016. – 288 с.
  • Alexander J.F., Lischner M.N., Galambos J.T. Natural history of alcoholic hepatitis. 2. The longterm prognosis // Amer. J. Gastroenterol. – 1971. – Vol. 56. – P. 515-525
  • Дерябина Н. В., Айламазян Э. К., Воинов В. А. Холестатический гепатоз беременных: патогенез, клиника, лечение // Ж. акуш. и жен. болезн. 2003. №1.
  • Pazzi P., Scagliarini R., Sighinolfi D. et al. Nonsteroidal antiinflammatory drug use and gallstone disease prevalence: a case-control study // Amer. J. Gastroenterol. – 1998. – Vol. 93. – P. 1420–1424.
  • Мараховский Ю.Х. Желчнокаменная болезнь: на пути к диагностике ранних стадий // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 1994. – T. IV, № 4. – С. 6–25.
  • Higashijima H., Ichimiya H., Nakano T. et al. Deconjugation of bilirubin accelerates coprecipitation of cholesterol, fatty acids, and mucin in human bile–in vitro study // J. Gastroenterol. – 1996. – Vol. 31. – P. 828–835
  • Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Пер. с англ. / Под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. – М.: ГЕОТАР Медицина, 1999. – 860 с.
  • Дадвани С.А., Ветшев П.С., Шулутко А.М., Прудков М.И. Желчнокаменная болезнь. – М.: Изд. дом «Видар-М», 2000. – 150 с.
  • Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение // Рус. мед. жур. – 2003. – Т. 11. – № 5. – С. 291.
  • Садов, Алексей Чистка печени и почек. Современные и традиционные методы. – СПб: Питер, 2012. – 160 с.: ил.
  • Никитин И.Г., Кузнецов С.Л., Сторожаков Г.И., Петренко Н.В. Отдаленные результаты интерферонотерапии острого HCV-гепатита. // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 1999, т. IX, № 1. – с. 50-53.
  • Что такое Синдром холестаза
  • Симптомы Синдрома холестаза
  • Лечение Синдрома холестаза
  • К каким докторам следует обращаться если у Вас Синдром холестаза

Что такое Синдром холестаза

Застой компонентов желчи в ткани печени принято называть холестазом .

Различают внутри и внепеченочный холестаз. При внутрипеченочном холестазе выделяют внутриклеточную, внутриканальцевую и смешанную формы:

  • Функциональный холестаз означает снижение канальцевого тока желчи, печеночной экскреции воды и органических анионов (билирубина, желчных кислот).
  • Морфологический холестаз представляет собой накопление компонентов желчи в гепатоцитах, желчных протоках.
  • Клинический холестаз означает задержку в крови компонентов, в норме экскретируемых в желчь Клиническими признаками холестаза чаще являются кожный зуд, желтуха, повышение активности щелочной фосфатазы, углутамилтранспептидазы, концентрации билирубина и желчных кислот в сыворотке.
  • Механизмы образования и секреции желчи

Внепеченочный холестаз развивается при внепеченочной обструкции желчных протоков.

Внутрипеченочный холестаз возникает при отсутствии обструкции магистральных желчных протоков. Он может развиваться на уровне гепатоцитов или внутрипеченочных желчных протоков. Соответственно выделяют холестаз, обусловленный поражением гепатоцитов, каналикул, дуктул или смешанный. Кроме того, различают острый и хронический холестаз, а также желтушную и безжелтушную его формы.

Существует несколько форм холестаза: парциальный харастеризуется уменьшением объема секретируемой желчи; диссоцианный связан с задержкой только отдельных компонентов желчи (на ранних стадиях первичного недеструктивного холангита в сыворотке крови повышается содержание только желчных кислот и активности щелочной фосфатазы, в то время как уровень билирубина, холестерина, фосфолипидов остается в норме); тотальный связан с нарушением поступления желчи в двенадцатиперстную кишку.

  • Основные моменты нормального желчеобразования

Желчь представляет собой жидкость, изоосимчную плазме, состоящую из воды, электролитов, органических веществ (желчных кислот и солей, холестерина, конъюгированного билирубина, цитокинов, эикозаноидов и других веществ) и тяжелых металлов.

За сутки осуществляется синтез и отток от печени около 600 мл желчи Гепатоциты ответственны за секрецию двух фракций желчи зависящей от желчных кислот (около 225 мл/сут) и не зависящей от желчных кислот (около 225 мл/сут) Клетками желчных протоков секретируется 150 мл/сут желчи.

Желчь вырабатывается гепатоцитами и дренируется через сложную систему желчных ходов, расположенных внутри печени. Эта система включает желчные канальцы, желчные протоки и междольковые протоки. Желчные канальцы расположены между гепатоцитами, которые образуют их стенки. Диаметр канальцев 12 мкм (он меньше в третьей и постепенно увеличивается по направлению к первой зоне ацинуса) прилежащих межклеточных пространств канальцы отделены соединительными комплексами соседних гепатоцитов. Из желчных канальцев желчь поступает в желчные протоки (холангиолы или промежуточные канальцы Геринга), имеющие базальную мембрану. Канальцы Геринга устелены эпителием и гепатоцитами. Холангиолы образуют начало желчных ходов. Через пограничную пластинку холангиолы входят в портальные тракты, где приобретают строение междольковых протоков, наиболее мелкие ветви которых имеют диаметр 15-20 мкм. Междольковые протоки выстланы кубическим эпителием, лежащим на базальной мембране. Протоки анастомозируют между собой, увеличиваются в размерах и становятся крупными (септальными или трабекулярными) диаметром до 100 мкм, выстланными высокими призматическими эпителиоцитами с базально расположенными ядрами.

Два главных печеночных протока выходят из правой и левой долей в области ворот печени.

Гепатоцит представляет собой полярную секреторную эпителиальную клетку, имеющую базолатеральную (синусоидальную и латеральную) и апикальную (канальцевую) мембраны. Канальцевая мембрана содержит транспортные белки для желчных кислот, билирубина, катионов и анионов, микроворсинки. Органеллы представлены аппаратом Гольджи и лизосомами. С помощью везикул осуществляется транспорт белков (IgA) от синусоидальной к канальцевой мембране, доставка синтезирующихся в клетке транспортных белков для холестерина, фосфолипидов, желчных кислот. Цитоплазма гепатоцита вокруг канальцев содержит структуры цитоскелета: микротрубочки, микрофиламенты, промежуточные филаменты.

Образование желчи включает захват желчных кислот, других органических и неорганических ионов и их транспорт через синусоидальную мембрану. Этот процесс сопровождается осмотической фильтрацией воды, содержащейся в гепатоците и парацеллюлярном пространстве. Роль движущей силы секреции выполняет Na+,K+ATOa3a синусоидальной мембраны, обеспечивая химический градиент и разность потенциалов между гепатоцитами и окружающим пространством. В результате градиента концентрации натрия (высокая снаружи, низкая внутри) и калия (низкая снаружи, высокая внутри) содержимое клетки имеет отрицательный заряд по сравнению с внеклеточным пространством, что облегчает захват положительно заряженных и экскрецию отрицательно заряженных ионов. Транспортный белок для органических анионов является натрийнезависимым, переносит молекулы ряда соединений, включая желчные кислоты, бромсульфалеин и, вероятно, билирубин. На поверхности синусоидальной мембраны происходит также захват сульфатов, неэтерифицированных жирных кислот, органических катионов. Транспорт желчных кислот в гепатоците осуществляется с помощью цитозольных белков, среди которых основная роль принадлежит Загидроксистероиддегидрогеназе. Меньшее значение имеют белки, связывающие жирные кислоты, глутатион8трансфераза. В переносе желчных кислот участвуют эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи. Транспорт белков жидкой фазы и лигандов (IgA, липопротеины низкой плотности) осуществляется посредством везикулярного транспорта. Время переноса от базолатеральной до канальцевой мембраны составляет около 10 мин.

Канальцевая мембрана представляет собой специализированный участок плазматической мембраны гепатоцита, содержащий транспортные белки, ответственные за перенос молекул в желчь против градиента концентрации. В канальцевой мембране локализуются ферменты: щелочная фосфатаза, углутамилтранспентидаза. Перенос желчных кислот осуществляется с помощью канальцевого транспорта белка для желчных кислот. Ток желчи, не зависящий от желчных кислот, определяется, повидимому, транспортом глугатиона, а также канальцевой секрецией бикарбоната, возможно, при участии белка. Вода и неорганические ионы (в особенности Na4) экскретируются в желчные капилляры по осмотическому градиенту путем диффузии через отрицательно заряженные полупроницаемые плотные контакты. Секреция желчи регулируется многими гормонами и вторичными мессенджерами, включая цАМФ и протеинкиназу. Эпителильные клетки дистальных протоков вырабатывают обогащенный секрет, модифицирующий состав канальцевой желчи,- к называемый дуктулярный ток желчи. Давление в желчных протоках, при котором происходит секреция желчи составляет 15-25 см вод. ст. Повышение давления до 35 см вод. ст. ведет к подавлению секреции желчи, развитию желтухи.

Что провоцирует Синдром холестаза

Этиология внутрипеченочного холестаза довольно многообразна.

В развитии холестаза важная роль отводится желчным кислотам, обладающим выраженными поверхностноактивными свойствами Желчные кислоты вызывают повреждение клеток печени и усиливают холестаз. Их токсичность зависит от степени липофильности (и, соответственно, гидрофобности). К гепатотоксичным желчным кислотам относят хенодезоксихолевую (первичную желчную кислоту), а также литохолевую и дезоксихолевую кислоты (вторичные кислоты, образующиеся в кишечнике из первичных под действием бактерий). Под влиянием желчных кислот наблюдается повреждение мембран митохондрий, что приводит к уменьшению синтеза АТФ, повышению внутриклеточной концентрации Са2+, стимуляции кальциизависимых гидролаз, повреждающих цитоскелет гепатоцита Желчные кислоты вызывают апоптоз гепатоцитов, аберрантную экспрессию антигенов HLA I класса на гепатоцитах и HLA II класса на эпителиальных клетках желчных протоков, которая может быть фактором развития аутоиммунных реакций против гепатоцитов и желчных протоков.

Синдром холестаза встречается при различных состояниях, которые могут быть объединены в 2 большие группы:

Нарушение образования желчи:

  • Вирусные поражения печени.
  • Алкогольные поражения печени.
  • Лекарственные поражения печени.
  • Токсические поражения печени.
  • Доброкачественный рецидивирующий холестаз.
  • Нарушение микроэкологии кишечника.
  • Холестаз беременных.
  • Эндотоксемии.
  • Циррозы печени.
  • Бактериальные инфекции.

Нарушение тока желчи:

  • Первичный билиарный цирроз.
  • Первичный склерозирующий холангит.
  • Болезнь Кароли.
  • Саркоидоз.
  • Туберкулез.
  • Лимфогранулематоз.
  • Билиарная атрезия.
  • Идиопатическая дуктопения. Реакция отторжения трансплантата. Болезнь «трансплантат против хозяина».

Гепатоцеллюлярный и каналикулярный холестаз могут быть обусловлены вирусным, алкогольным, лекарственным, токсическим поражением печени, застойной сердечной недостаточностью, эндогенными нарушениями (холестаз беременных). Экстралобулярный (дуктулярный) холестаз характерен для таких заболеваний, как цироз.

При гепатоцеллюлярном и каналикулярном холестазе преимущественно поражаются транспортные системы мембран, а при экстралобулярном — эпителий желчных протоков. Для внутрипеченочного холестаза характерны поступление в кровь, а следовательно, и в ткани различных компонентов желчи, преимущественно желчных кислот, и их дефицит или отсутствие в просвете двенадцатиперстной кишки и других отделах кишечника.

Симптомы Синдрома холестаза

Клинические проявления. При холестазе избыточная концентрация компонентов желчи в печени и тканях организма вызывает печеночные и системные патологические процессы, обусловливающие соответствующие клинические и лабораторные проявления болезни.

В основе формирования клинических симптомов лежат 3 фактора:

  • избыточное поступление желчи в кровь и ткани;
  • уменьшение количества или отсутствие желчи в кишечнике;
  • воздействие компонентов желчи и ее токсических метаболитов на печеночные клетки и канальцы.

Выраженность клинических симптомов внутрипеченочного холестаза зависит от основного заболевания, нарушения экскреторной функции гепатоцитов, печеночноклеточной недостаточности. Ведущими клиническими проявлениями холестаза (острого и хронического) являются кожный зуд, нарушение переваривания и всасывания. При хроническом холестазе наблюдаются поражение костей (печеночная остеодистрофия), отложения холестерина (ксантомы и ксантелазмы), пигментация кожи вследствие накопления меланина.

В отличие от гепатоцеллюлярного повреждения такие симптомы как слабость и утомляемость, для холестаза нехарактерны. Печень увеличена с гладким краем, уплотнена, безболезненна. Спленомегалия при отсутствии билиарного цирроза, портальной гипертензии встречается нечасто. Кал обесцвечен Предполагают, что кожный зуд при холестазе вызывают соединения, синтезирующиеся в печени и в норме экскретирующиеся в желчь. Имеется мнение о важной роли опиоидных пептидов в развитии зуда.

Стеаторея обусловлена недостаточным содержанием солей желчных кислот в просвете кишечника, необходимых для всасывания жиров и жирорастворимых витаминов A, D, Е, К, и соответствует выраженности желтухи. При этом отсутствует адекватное мицелляриое растворение липидов. Стул становится жидким, слабоокрашенньш, объемным, зловонным. По цвету кала можно судить о динамике обструкции желчных путей (полная, интермиттирующая, разрешающаяся). При непродолжительном холестазе возникает дефицит витамина К, что приводит к увеличению протромбинового времени Длительный холестаз способствует снижению уровня витамина А, проявляющемуся нарушением адаптации глаз к темноте — «куриная слепота». У больных возникает дефицит витаминов D и Е. Дефицит витамина D является одним из звеньев печеночной остеодистрофии (остеопороз, остеомаляция) и проявляется тяжелым болевым синдромом в грудном или поясничном отделе позвоночника, спонтанными переломами при минимальных травмах. Изменения костной ткани усугубляются нарушением всасывания кальция (связывание кальция с жирами в просвете кишечника, образование кальциевых мыл). В возникновении остеопороза при внутрипеченочном холестазе, помимо дефицита витамина D, участвуют кальцитонин, паратгормон, гормон роста, половые гормоны, внешние факторы (обездвиженность, неполноценное питание, уменьшение мышечной массы), уменьшение пролиферации остеобластов под влиянием билирубина.

Маркерами хронического холестаза являются ксантомы, отражающие задержку липидов в организме (чаще располагаются вокруг глаз, на ладонных складках, под молочными железами, на шее, груди или спине). Образованию ксантом предшествует гиперхолестеринемия на протяжении 3 мес и более Ксантомы могут подвергаться обратному развитию при снижении уровня холестерина. Разновидностью ксантом являются ксантелазмы.

При холестазе наблюдается нарушение обмена меди, способствующее процессам коллагеногенеза. У здорового человека около 80 % всасываемой меди в кишечнике экскретируется с желчью и удаляется с калом

При холестазе медь накапливается в желчи в концентрациях, близких наблюдаемым при болезни ВильсонаКоновалова. В ряде случаев может обнаруживаться пигментное роговичное кольцо Кайзера-Флейа. Медь в ткани печени накапливается в гепатоцитах, холангиоцитах, клетках системы мононуклеарных фагоцитов. Локализация отложения избыточного содержания меди в клетках III или I зоны обусловлена этиологическими факторами. Кроме того, нами установлено, что избыточное отложение меди в клетках Купфера, в отличие от его накопления в паренхиматозных клетках, является прогностически неблагоприятным фактором в развитии избыточного фиброзирования в ткани печени, других органах и тканях.

У больных хроническим холестазом имеют место дегидратация, изменение деятельности сердечно-сосудистой системы. Нарушаются сосудистые реакции в ответ на артериальную гипотензию (вазоконстрикцию), наблюдаются повышенная кровоточивость, нарушение регенерации тканей, высокий риск развития сепсиса. Печеночная недостаточность присоединяется при длительности холестаза более 35 лет. В терминальной стадии развивается печеночная энцефалопатия. Длительный холестаз может осложняться образованием пигментных конкрементов в желчевыводящей системе, осложняющихся бактериальным холангитом. При формировании билиарного цирроза обнаруживаются признаки портальной гипертензии и печеночноклеточной недостаточности.

Диагностика Синдрома холестаза

В периферической крови выявляются мишеневидные эритроциты, анемия, нейтрофильный лейкоцитоз. В течение 3 нед в сыворотке крови повышается содержание связанного билирубина. Биохимическими маркерами холестаза являются щелочная фосфатаза и углутамилтранспептидаза, лейцинаминопептидаза и 5нуклеотидаза. При хроническом холестазе повышается уровень липидов холестерина, фосфолипидов, триглицеридов, липопротеинов, в основном за счет фракции липопротеинов низкой плотности. В то же время концентрация липопротеинов высокой плотности снижена. В сыворотке повышено содержание хенодезоксихолевой, литохолевой и дезоксихолевой желчных кислот. Уровень альбуминов и глобулинов при остром холестазе не меняется. Активность АсАТ, АлАТ повышается незначительно. В моче обнаруживаются желчные пигменты, уробилин.

Морфологически печень при холестазе увеличена в размерах, зеленоватого цвета, с закругленным краем. На поздних стадиях на ее поверхности видны узлы. При световой микроскопии наблюдается 6илирубиностаз в гепатоцитах, клетках синусоидов, канальцах третьей зоны дольки. Выявляются «перистая» дистрофия гепатоцита, пенистые клетки, окруженные мононуклеарными клетками. Некроз гепатоцитов, регенерация и узловая гиперплазия на начальных этапах холестаза выражены минимально. В портальных трактах (первая зона) наблюдаются пролиферация дуктул, наличие желчных тромбов, гепатоциты превращаются в клетки желчных протоков и формируют 6азальную мембрану. Обструкции желчных протоков способствует развитие фиброза. При холестазе могут образовываться тельца Мэллори. Микроциркуляторное русло печени и ее клеточные элементы подвергаются реактивным изменениям. Наблюдается набухание клеток выстилки синусоидов, их дистрофические изменения, наличие вакуолей, содержащих компоненты желчи или их метаболиты. При электронной микроскопии изменения желчных канальцев неспецифичны и включают дилатацию, отек, утолщение и извитость, потерю микроворсинок, вакуолизацию аппарата Гольджи, гипертрофию эндоплазматического ретикулума. В печени (гепатоциты, клетки Купфера, эпителий желчных протоков) наблюдается избыточное отложение меди и металлопротеинов, липофусцина, холестерина, других липидов. Изменения в биоптате печени на ранних стадиях холестаза могут отсутствовать.

В ранние сроки холестаза печень микроскопически не изменена, в поздние — увеличивается в размерах, имеет зеленоватую окраску. Микроскопические признаки холестаза в печени — глыбки билирубина в цитоплазме гепатоцитов и комки желчи (желчные тромбы) в просветax расширенных желчных канальцев. Разрыв желчных канальцев ведет выходу желчи в межклеточное пространство с образованием «желчных озер». Морфологические признаки холестаза обычно более выражены в центральных зонах печеночной дольки. При длительных нарушениях желчевыделения эти изменения видны в интермедиарных и далее перипортальных зонах. Как уже отмечалось, выделяют три формы холестаза: внутриклеточную, внутриканальцевую и смешанную. В ранние сроки редко выражена та или иная форма холестаза. Внутриклеточный холестаз наблюдается при медикаментозном (аминозиновом) поражении, внутриканальцевый — при подпеченочной желтухе, смешанный — при вирусных поражениях печени. Коагуляция желчи в междольковых желчных протоках обнаруживается только в секционных препаратах.

Гидропическая и ацидофильная дистросфия в печени наблюдается уже на 7й день. В редких случаях цитоплазма гепатоцитов, расположенная вокруг тромбированных желчных канальцев, плохо воспринимающих красители, выглядит сетчатой, содержит гранулы пигмента — «перистая» дегенерация гепатоцитов. Прогрессирующая дистрофия приводит к некротическим изменениям паренхимы.

Выделяют следующие виды некроза при холестазе:

  • фокальные некрозы гепатоцитов (снижена восприимчивость к окраске, исчезает ядро, гепатоциты замещаются лейкоцитами);
  • некробиоз группы гепатоцитов, находящейся в состоянии «перистой» дегенерации, завершается билиарным или ретикулярным (сетчатым) некрозом;
  • центролобулярный зональный некроз гепатоцитов (обычно в секционных препаратах).

Альтерация паренхимы обусловлена токсическим влиянием компонентов желчи, а также механическим давлением расширенных тромбированных желчных канальцев. Застой желчи и некробиоз гепатоцитов сопровождаются воспалительными мезенхимальноклеточными реакциями (присоединяются не ранее 10го дня застоя), затем происходят гиперплазия ретикулиновых волокон в дольке и разрастание соединительной ткани в портальном поле — начало формирования билиарного цирроза. Застой желчи также сопровождается пролиферацихолангиол. В ткани печени снижено содержание гликогена и РНК, еличено количество липидов, имеет место положительная СИК-акция гликопротеинов, белка и его активных групп, снижена акность оксидоредуктаз и увеличена КФ и ЩФ. Расширен просвет канальцев от 1 до 8 мкм, на билиарном полюсе гепатоцита отсутствуют ворсинки, или они укорочены и принимают форму баллона или пузыря. Эктоплазма преканальцевой зоны гепатоцита расширена, аппарат Гольджи увеличен в размерах, отмечается гиперплазия гладкой ЭПС. Число лизосом увеличено, они беспорядочно расположены в гепатоцитах (не только в перибилиарной зоне, но и у васкулярного полюса), а также выходят в пространство Диссе. Митохондрии имеют признаки дистрофических изменений. Место стыковки клеток в области желчных канальцев выглядит интактным. Ультраструктура измененной печени идентична при внутри и внепеченочном холестазе. Имеющиеся различия носят количественный характер: при внепеченочном холестазе они выражены более резко.

Желчные тромбы состоят из зернистых компонентов (собственно желчь) и кольцевиднопластинчатых образований свободного билирубина и имеют грубозернистую структуру, локализованную в мезосомах Связанный билирубин, имея форму мелких зерен, находится в пузырьках ЭПС, а иногда свободно лежит в цитоплазме.

Существуют различия в характере поражения внутрипеченочных желчных протоков при различных заболеваниях. Для ВГ свойственно формирование катарального и обтурирующего холангита, для ПБЦ деструктивный холангит, для подпеченочной желтухи — перихолангит.

Застой желчи в печени закономерно сопровождается пролиферацией холангиол (дуктулярная пролиферация). Пролиферирующие желчные ходы могут ничем не отличаться от обычных желчных протоков. Иногда пролиферирующие желчные протоки не имеют четкого просвета, образованы двумя рядами овальных клеток с вытянутым ядром и базофильной цитоплазмой. Значительное число протоков в портальном поле говорит об их пролиферации.

Пролиферация желчных ходов имеет приспособительнокомпенсаторное значение и направлена на коррекцию желчевыделения. При устранении причины застоя желчи дуктулярная реакция редуцируется, происходит полное восстановление портальной триады.

Результаты клинических и биохимических исследований не всегда позволяют разграничить внутри и внепеченочный холестаз. Большое значение имеет алгоритм диагностического обследования. В пользу внепеченочной механической обструкции с развитием желчной гипертензии свидетельствуют боли в брюшной полости (наблюдаются при локализации конкрементов в протоках, опухолях), пальпируемый желчный пузырь Лихорадка и ознобы могут являться симптомами холангита. Плотность и бугристость печени при пальпации отражают далеко зашедшие изменения или опухолевое поражение печени. Алгоритм диагностического обследования предполагает в первую очередь выполнение УЗИ органов брюшной полости, позволяющее выявить характерный признак механической блокады желчных путей — надстенотическое расширение желчных протоков (диаметр общего желчного протока более 6 мм) При выявлении расширения протоков целесообразно проведение холангиографии. Процедурой выбора является эндоскопическая ретроградная холангиография (ЭРХГ). При невозможности ретроградного заполнения желчных путей используется чрескожная чреспеченочная холангиография (ЧЧХГ). В случае отсутствия признаков внепеченочной обтурации желчных протоков проводят биопсию печени Данную процедуру можно выполнять только после исключения обструктивного внепеченочного холестаза (во избежание развития желчного перитонита). Выявить уровень поражения (внутри или внепеченочный) помогает также холесцинтиграфия с иминодиуксусной кислотой, меченной технецием. Перспективным является применение магнитнорезонансной холангиографии.

Лечение Синдрома холестаза

Особенностью диеты при холестазе является ограничение количества нейтральных жиров до 40 г/сут, включение в питательный рацион растительных жиров, маргаринов, содержащих триглицериды со средней длиной цепи (их всасывание происходит без участия желчных кислот).

Этиотропное лечение показано при установлении причинного фактора В зависимости от уровня развития внутрипеченочного холестаза показана патогенетическая терапия. При снижении проницаемости базолатеральной и/или каналикулярной мембраны, а также при ингибировании №+,К+АТФазы, других мембранных переносчиков показано использование гептрала — препарата, активное вещество которого (Sадеметионин) входит в состав тканей и жидких сред организма и участвует в реакциях трансметилирования. Гептрал обладает антидепрессивной и гепатопротективной активностью, используется в течение 2 нед по 5-10 мл (400-800 мг) в/м или в/в, а в дальнейшем по 400 мг 2-4 раза в день 1,5-2 мес. С этой же целью показаны антиоксиданты, метадоксил.

Разрушение цитоскелета гепатоцитов, нарушение везикулярного транспорта требует применения гептрала, антиоксидантов, рифампициа (300-400 мг/сут 12 нед), в основе действия которого лежит индукция микросомальных ферментов печени или ингибирование захвата лчных кислот. Рифампицин оказывает также влияние на состав кислотной микрофлоры, участвующей в метаболизме желчных кислот, являющийся также индуктором микросомальных фертов печени, применяют в дозе 50-150 мг/сут 12 нед.

Изменение состава желчных кислот, нарушение формирования мицелл желчи требует применения урсодезоксихолевой кислоты, что способствует уменьшению гидрофобных желчных кислот, предупреждая тем самым токсический эффект на мембраны гепатоцитов, эпителий билиарньгх протоков, нормализуя антигены HLA УДХК обладает желчегонным эффектом в результате холегепатической циркуляции на уровне внутрипеченочных желчных протоков — базолатеральная мембрана гепатоцита. Препарат используется по 10-15 мг/сут до разрешения холетаза, а при заболеваниях, сопровождающихся врожденным нарушены метаболизма желчных кислот, при ПБЦ, ПСХ — в течение длинного времени. При нарушении целостности каналикул (мембран, микрофиламентов, клеточных соединений) показано использование трала, кортикостероидов. Нарушение целостности эпителия просветов и их проходимости нормализуется на фоне приема гептрала, урсодезоксихолевой кислоты, метотрексата в дозе 15 мг внутрь 1 раз в неделю.

В лечении кожного зуда доказана эффективность блокаторо-опиатных рецепторов ЦНС: налмефен по 580 мг/сут, налоксоц по 20 мг/сут в/в; блокаторов серотониновых рецепторов (ондансетрон 8 мг в/в). С целью связывания пруритогена в кишечнике используется холестирамин по 4 г до и после завтрака, 4 г после обеда и после ужина (12-16 г) от 1 мес до нескольких лет.



Источник: papeleta.ru


Добавить комментарий