Meld цирроз

Meld цирроз

AST to Platelet Ratio Index Predicts Mortality in Hospitalized Patients With Hepatitis B-Related Decompensated Cirrhosis
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4782890/

Показатель отношения аспартатаминотрансферазы к показателю тромбоцитов (АПРИ) первоначально считался неинвазивным маркером для выявления фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом В и С. АПРИ использовался для прогнозирования смертности, связанной с печенью, у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита С или алкогольной болезнь печени. Однако, может ли APRI быть полезным для прогнозирования смертности при хронической инфекции вируса гепатита В (HBV), остается неоценимой. Это исследование направлено на устранение этого пробела в знаниях.

Всего было ретроспективно зарегистрировано 193 госпитализированных хронических инфицированных HBV пациента (цирроз, n = 100, нецирроз, n = 93) и 88 здоровых испытуемых. Все пациенты наблюдались в течение 4 месяцев. Смертность, которая произошла в течение 90 дней пребывания в больнице, сравнивалась у пациентов с различными АПРИ. Прогностическое значение APRI оценивалось одномерной и многомерной регрессией, встроенной в модель пропорциональных рисков Кокса.

APRI значительно варьировалась в нашей когорте (диапазон 0,16-10,00). Повышенный АПРИ был связан с увеличением тяжести заболевания печени и 3-месячной смертностью у госпитализированных пациентов с циррозом, связанным с ВГВ. Многофакторный анализ показал, что APRI (отношение шансов: 1.456, P

APRI — простой маркер, который может служить дополнительным предсказателем 3-месячной смертности у госпитализированных пациентов с декомпенсированным циррозом, связанным с HBV.

Цирроз печени (LC) является результатом хронического повреждения печени и ремонта тканей, которые возникают при хронических заболеваниях печени. Хроническая инфекция вирусом гепатита В (HBV) остается основной причиной ЛК в Китае1. Цирротическая печень может постепенно ухудшаться от хорошо компенсированного состояния до декомпенсированных состояний.2-5 Каждый год примерно 2-5% пациентов с компенсацией цирроз переходит в декомпенсированный статус. Связанные с циррозом осложнения представляют собой основную причину смертности у пациентов с декомпенсированным циррозом, а прогноз декомпенсированного цирроза значительно хуже, с 14% до 35% 5-летней выживаемости по сравнению с 84% в компенсированном циррозе.5,6 Хотя предпочтительным вариантом лечения декомпенсированного ЛК является трансплантация печени, постоянный дефицит донорской печени и высокая стоимость делают этот подход практически невыполнимым в большинстве случаев в настоящее время.6,7 Поэтому открытие маркера, связанного с тяжести заболевания, будет полезно для улучшения клиническое управление.

Аспартат-аминотрансфераза к индексу отношения тромбоцитов (APRI) изначально была предложена в качестве предсказательного маркера фиброза печени и цирроза у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С (HCV) 8. Впоследствии различные исследования попытались распространить этот маркер на оценку других заболеваний печени.9 Хотя его клиническая ценность была поставлена ​​под сомнение из-за противоречивых результатов, APRI остается привлекательным и часто используемым маркером для оценки прогноза пациента. APRI — это простой, неинвазивный и простой для расчета индекс, который помогает клиницистам идентифицировать людей, нуждающихся в большем уходе, особенно в амбулаторных клиниках.10-14 Например, АПРИ было установлено, что он прогнозирует смертность в печени у когорты пациентов с алкогольной зависимостью заболевания печени. Более того, в недавнем исследовании было предложено, что АПРИ также предсказала смертность, связанную с печенью, у лиц, инфицированных HCV.16

В Китае и других инфицированных HBV эндемичных регионах часть пациентов с хроническим циррозом, связанным с инфекцией, связанным с ВГВ, может испытывать непредсказуемые вспышки поражения печени, что приводит к острой хронической печеночной недостаточности (ACLF) и высокой смертности. Существует настоятельная необходимость оценки и проверки простых и точных маркеров для прогнозирования результатов этих пациентов и улучшения клинического управления. Смертность, связанная с печенью, в значительной степени определяется печеночной недостаточностью, которая может вызывать множественные органные сбои и ставить под угрозу жизнь пациента. APRI объединяет 2 маркера, чтобы отразить степень поражения печени и компенсаторное состояние печеночной функции. В этом исследовании мы определили APRI и исследовали ассоциацию APRI с прогрессированием связанных с HBV заболеваний печени и смертности среди пациентов с циррозом, связанным с HBV или без него.

Последовательный набор пациентов с хроническим гепатитом В (CHB), которые были приняты в Первую связанную больницу Медицинского колледжа Университета Чжэцзян между 1 августа 2013 года и 1 августа 2014 года, были последовательно завербованы. Диагноз хронической инфекции HBV был основан на критериях, рекомендованных Руководством по лечению вирусного гепатита, который был принят Китайским обществом инфекционных заболеваний и паразитологии и Китайским обществом гепатологии Китайской медицинской ассоциации17. Короче говоря, CHB диагностирован когда положительные HBV-пациенты испытывали HBV-инфекцию более 6 месяцев и сопровождались симптомами или / или признаками гепатита, аномальной биохимии печени или гистологическими изменениями. Критерии исключения включали пациентов с острым гепатитом, гематологическими расстройствами, гепатоцеллюлярной карциномой, беременностью, коинфицированным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита А, вирусом гепатита С или вирусом гепатита D или другими хроническими заболеваниями печени, связанными с алкоголем, наркотиками или аутоиммунными заболевания. Среди пациентов с 193 CHB 100 пациентов были диагностированы с циррозом, связанным с HBV; а остальные 93 пациента были нецирротическими. Все пациенты наблюдались в течение 3 месяцев или дольше, чтобы оценить 3-месячную внутрибольничную смертность. После выписки все пациенты ежемесячно получали по телефону и каждые 3 месяца посещают больницу.

Это исследование было одобрено Комитетом по этике Первой аффилированной больницы Медицинского колледжа Университета Чжэцзян. Письменное информированное согласие было получено от каждого участника до регистрации в этом исследовании.

Образцы крови были собраны у всех пациентов с ХГБ в течение 24 ч после приема, и образцы крови были собраны из 88 здоровых контролей (HCs) во время набора. Уровень сывороточного креатинина, альбумина, общего белка, общего билирубина, аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) измеряли с использованием автоматического анализатора (Hitachi 7600, Tokyo, Japan). Международное нормированное соотношение (INR) определяли с использованием полностью автоматизированного анализатора свертывания крови Sysmex CA-1500 (Sysmex Corp, Hyogo, Japan). Уровни тромбоцитов и гемоглобина определяли с использованием автоматизированного гематологического анализатора Sysmex XE-2100 (Sysmex Corp, Kobe, Japan) в качестве части полного количества крови. Уровни C-реактивного белка сыворотки (CRP) измеряли иммунофелометрией (Nehemhelometry IMMAGE, Beckman Coulter, Fullerton, CA). Диагноз цирроза был подтвержден биопсией печени у 30 пациентов (30%), а остальные 70 пациентов (70%) были диагностированы с помощью комбинации физических стигматов цирроза с биохимическими маркерами (например, снижение сывороточного альбумина и повышение уровня глобулина в сыворотке ), ультрасонография или компьютерная томография (например, поверхность узловатой печени, огрубленная эхогенность паренхимы печени, увеличенная селезенка или асцит), если биопсия печени не проводилась.18,19 В то же время среди 93 пациентов с нециррозом 37 пациентов были диагностированы гистологически; а остальные пациенты были диагностированы с помощью клинической, эндоскопической или ультразвуковой оценки. Смертность, связанная с печенью у пациентов с циррозом, вызвана варикозным кровоизлиянием, печеночной недостаточностью, осложнениями асцита или развитием гепатоцеллюлярной карциномы.20 На исходном уровне были собраны все демографические и клинические характеристики, включая модель оценки конечной стадии заболевания печени (MELD) ,

Тяжесть заболевания печени оценивали по шкале MELD, которая использует уровни билирубина и креатинина в сыворотке пациента и INR для протромбинового времени для прогнозирования выживаемости. Оценка MELD рассчитывалась с использованием калькулятора веб-сайта (http://www.mayoclinic.org/gi-rst/mayomodel7.html).

APRI рассчитывали по формуле: APRI = AST (U / L) / (верхний предел нормального диапазона) × 100 / количество тромбоцитов (109 / L). 40 U / L AST использовались в качестве верхнего предела нормальной скорости.

Все пациенты с циррозом прошли клиническую и лабораторную оценку, чтобы установить тяжесть печени с использованием классификации Child-Pugh.21,22. Критерий декомпенсации печени был установлен на уровне 8 классификации Child-Pugh.23

Все непрерывные переменные были выражены как среднее ± стандартное отклонение (SD) или медианы (диапазон), а категориальные данные были рассчитаны как проценты. Различия между переменными оценивались с использованием тестов ANOVA, Student t и тестов Kruskal-Wallis и Mann-Whitney U. Категориальные данные оценивались по критерию χ2 или точному тесту Фишера, если это необходимо. Корреляции между переменными были исследованы с использованием корреляционного анализа Спирмена. Регрессия пропорциональных рисков Кокса использовалась для проведения многомерного анализа, и все возможные клинические факторы были включены в анализ. Статистический анализ проводили с использованием SPSS V.16.0 (SPSS Inc, IL), а P

В исследование было включено в общей сложности 193 больных хроническим HBV-инфицированным (100 цирротических и 93 нецирротических) и 88 HCs. Средний возраст пациентов при поступлении составил 47,1 года (диапазон — 21-72 года, SD — 13,1 года). Сравнивая возраст и гендерный состав среди 3 групп, мы обнаружили, что пожилые мужчины были связаны с пациентами с циррозом. Мы также обнаружили, что заболевание печени в цирротической группе было более тяжелым, о чем свидетельствуют низкие уровни общего количества белков и сывороточного альбумина и высокий показатель INR, общего билирубина, APRI и MELD. Базовые характеристики показаны в таблице 1.

Клинические характеристики субъектов на исходном уровне

Положительные корреляции между APRI и CRP (r = 0,459, P

Корреляция между концентрациями альбумина в сыворотке (слева), оценками MELD (средний) и уровнем CRP (справа) с APRI у пациентов с циррозом печени, связанным с вирусом гепатита B. APRI = аспартат аминотрансфераза к индексу отношения тромбоцитов, CRP = C-реактивный белок, MELD = модель для конечной стадии заболевания печени.

Мы разделили пациентов с циррозом на 3 группы для дальнейшего анализа на основе уровней APRI: группа A (APRI ≤ 1,0), группа B (> 1,0, но

Клинические и лабораторные характеристики пациентов с циррозом с различными показателями индекса аспартат-аминотрансферазы / тромбоцитов при приеме

Сравнение показателей MELD (слева) и смертности (справа) среди пациентов с различными уровнями АПРИ. Пациенты были разделены на 3 группы: группы A (APRI ≤ 1,0), B (1,0

Эти пациенты соблюдались в течение 60 дней (межквартильный диапазон: 20-95). Во время наблюдения 54 пациента умерли в течение 3 месяцев после печеночной недостаточности (n = 42) или варикозного кровотечения (n = 12). Значительно увеличилась трехмесячная смертность с увеличением значений АПРИ; с 19,2% в группе А до 54,3% в группе В и 76,9% в группе С (Р = 0,012 между группами А и В и Р = 0,040 между группами В и С, Рисунок 2, справа).

Одномерный анализ логистической регрессии показал, что пациенты с более высоким показателем APRI и MELD и более низкими концентрациями альбумина имели значительно более высокую опасность смерти. Многовариантный анализ логистической регрессии показал, что оценка APRI и MELD была 2 независимыми факторами для прогнозирования уровня смертности (таблица 3). Получены рабочие характеристические кривые приемника для оценки клинического значения показателя APRI и MELD при прогнозировании смертности (рисунок 3). Площадь под кривой (AUC) была рассчитана как 0,844 ± 0,039 для оценки MELD и 0,738 ± 0,049 для APRI (как P

Анализ Пропорциональных рисков Кокса для предсказателей смерти

Эффективность прогнозирования смертности APRI (-), оценка MELD (•••) и их комбинация (••••). Все маркеры были измерены во время приема. Данные строятся как рабочая характеристическая кривая приемника. APRI = аспартат-аминотрансфераза к индексу отношения тромбоцитов, MELD = модель для конечной стадии заболевания печени.

Угрожающая проблема в лечении пациентов с хроническим гепатитом В с циррозом заключается в том, чтобы точно предсказать прогноз с помощью простых и надежных маркеров. Это исследование предназначалось для оценки клинической ценности APRI как маркера при прогнозировании 3-месячной смертности в нашей когорте, которая состояла из 100 пациентов с циррозом. Мы обнаружили, что у пациентов с циррозом наблюдается значительно более высокий АПРИ по сравнению с нецирротическими пациентами и HCs. Увеличение APRI сопровождалось увеличением показателей MELD, который является установленным маркером для отражения тяжести заболевания печени на конечной стадии. Как показатель APRI, так и показатель MELD могли бы предсказать 3-месячную смертность пациентов с циррозом, связанным с HBV, эффективно. Комбинация показателей APRI и MELD может повысить эффективность прогнозирования до 94%.

Хроническая инфекция HBV часто сопровождается продолжающейся травмой печени. Повторный ремонт поврежденной паренхимы печени может привести к фиброзу и циррозу. Пациент с циррозом, который перешел на декомпенсационную стадию, может быть очень уязвим к новым оскорблениям, включая реактивацию репликации HBV в инфицированной печени; который часто развивается в печеночную недостаточность (или ACLF). Печеночная недостаточность может спровоцировать множественные органные сбои, что является основной причиной смерти у пациентов с циррозом HBV. В нашей когорте 73 из 100 пациентов с циррозом ухудшились в декомпенсационном состоянии с осложнениями, связанными с циррозом, асцитом, энцефалопатией или / или варикозным кровотечением. Кроме того, 54 из 100 пациентов умерли в течение 3-месячного периода наблюдения; и большинство из них (n = 42, 77,8%) умерли от печеночной недостаточности. Таким образом, основные патологические изменения, приводящие к смертности у пациентов с циррозом HBV, включают декомпенсированную функцию печени и новые оскорбления уже хрупкой печени.

Существует несколько биохимических маркеров, которые могут выявить как функцию печени, так и степень поражения печени. APRI использует количество тромбоцитов и уровни АСТ, чтобы отражать недостаточную функцию печени и новый стресс / повреждение печени. Снижение количества тромбоцитов и повышение уровня АСТ известны как клинические проявления прогрессирования ЛК. Уменьшение количества тромбоцитов может быть вызвано ускоряющим разрушением увеличенной селезенки, 24-26, которая называется гиперпосетией, вторичной по отношению к портальной гипертензии при циррозе. Это может быть также вызвано сокращением производства. Исследования функций печени у пациентов, перенесших трансплантацию, показали, что прогрессирование фиброза печени связано с уменьшением производства тромбопоэтина гепатоцитами, что приводит к снижению производства тромбоцитов.27,28 Цирротическая печень часто может подвергаться новым стрессам или оскорблениям из разных этиологий. Реактивация репликации HBV представляет собой частую причину новой травмы печени при циррозе, связанном с HBV. Повреждение печени, в том числе повреждение митохондрий, приводит к высвобождению большего количества АСТ, который более обильно присутствует в митохондриях и цитоплазме по сравнению с ALT.29,30. Профилактика фиброза печени может также уменьшать зазор АСТ, что приводит к удержанию АСТ в крови. 31 Поэтому высокие уровни АСТ в сочетании с низким количеством тромбоцитов могут использоваться для прогнозирования тяжести и прогрессирования поражения печени у пациентов с циррозом. Таким образом, предсказание APRI основано на звуковом патологическом основании (повышенная печеночная некровоспалительная активность и ухудшение функции печени).

Более того, мы обнаружили сильную положительную корреляцию между уровнями АПРИ и CRP у пациентов с циррозом. CRP синтезируется в острой фазе воспаления в ответ на интерлейкин-6,32, а повышенный CRP предполагает наличие печеночного воспаления в ответ на повреждение печени. Мы также обнаружили обратную корреляцию APRI с уровнями сывороточного альбумина. Альбумин синтезируется исключительно гепатоцитами, а снижение уровня альбумина свидетельствует о значительном снижении числа функционирующих гепатоцитов. Таким образом, патологическая валидность APRI для предикации дополнительно поддерживалась независимо уровнем CRP и альбумина.

В этом исследовании APRI был идентифицирован как независимый предиктор смертности у пациентов с циррозом (таблица 3). Оценка MELD часто использовалась для прогнозирования выживаемости пациентов с конечной стадией заболевания печени и для определения срочности трансплантации печени.33 В нашем предыдущем исследовании сообщалось, что оценка MELD отражает прогноз пациентов с ACLF.34. В этом настоящем исследовании была идентифицирована положительная корреляция между показателем MELD и APRI; и многомерный анализ логистической регрессии показал, что оценка APRI и MELD была 2 независимыми маркерами для прогнозирования 3-месячной смертности в нашей когорте. Тем не менее, APRI включает только 2 маркера, которые проще и проще вычислять, чем оценка MELD. Комбинация показателей APRI и MELD еще больше увеличила прогнозирующую способность.

Некоторые ограничения этого исследования заслуживают упоминания. Во-первых, наше исследование было ретроспективно проведено, что приводило к смещению в выборе участников. Мы подтверждаем, что исторический диагноз LC был сделан только у части пациентов в наших когортах, потому что многие из них не были пригодны для биопсии печени или отказались от нее. Во-вторых, это было одноцентровое исследование, а размер выборки был относительно небольшим. Наши результаты должны быть проверены в крупных многоцентровых и перспективных исследованиях. Наконец, APRI не подвергали кинетическому мониторингу. Мы не смогли определить, какой APRI со временем будет лучше работать при прогнозировании результатов пациентов с циррозом HBV.

Таким образом, наше исследование демонстрирует, что АПРИ представляет собой простую и неинвазивную систему оценки, которая может прогнозировать риск развития осложнений и смертности, связанных с печенью, у пациентов с циррозом, связанным с ВГВ. APRI можно использовать в качестве дополнительного маркера для лечения пациентов с циррозом, связанных с HBV.

Сокращения: ACLF = острая хроническая недостаточность печени, ALT = аланинаминотрансфераза, APRI = аспартат-аминотрансфераза к индексу отношения тромбоцитов, AST = аспартат-аминотрансфераза, CHBc = хронический гепатит B, CRP = C-реактивный белок, HBV = вирус гепатита B, HCh = здоровый контроль, INR = международное нормализованное отношение, LCl = iver цирроз, MELD = модель для конечной стадии заболевания печени.

У авторов нет финансирования и конфликтов интересов для раскрытия.



Источник: rupubmed.com


Добавить комментарий