Лечение стволовыми клетками цирроза печени

Лечение стволовыми клетками цирроза печени

во бластоцист человека из банка спермы и яйцеклеток, изолировал 5 линий ЭСК из замороженных бластоцист.

Для неограниченного размножения ЭСК в культуре в ростовой среде должны присутствовать три фактора:

)интерлейкин-6;

2)фактор стволовых клеток (SCF);

)лейкозингибирующий фактор (LIF).

ЭСК должны выращиваться на подложке (фридере) из эмбриональных фибробластов в присутствии фетальной телячьей сыворотки [4].

Ранние (предимплантационные) зародыши и фетальная абортная ткань остаются главными источниками ЭСК. У зародыша на стадии бластоцисты впервые четко разделены тотипотентные стволовые клетки эмбриобласта и поддерживающие клетки трофобласта.

Лишь небольшая часть клеток эмбриобласта бластоцисты сохранет тотипотентность.1-2% клеток удается переводить в бессмертную самовоспроизводящуюся линию ЭСК [2]. Получение из эмбриобласта линии ЭСК начиналось с механического отделения эмбриобласта от трофобласта. Затем фрагменты эмбриобласта помещали на фидер без факторов, ограничивающих пролиферацию тотипотентных клеток. В дальнейшем клетки разобщались и пересаживались на новый фридер, на котором таким образом получали стабильные культуры СК.

Нейросферы, выделенные из фетальной мозговой ткани 8-12 нед. и 17-21 нед. гестации, характеризовались весьма выраженной морфологической и иммунофенотипической гетерогенностью (различные размеры клонов и формы клеток в клонах).

При длительном культивировании НСК наблюдали отпочковывание новых клонов из старых.

Не только фетальная мозговая ткань может быть источником НСК. В 1990 г П. Бартлетт впервые предложили метод селективного выделения клоногенной культуры НСК из мозга эмбрионов и взрослых животных. С помощью бессывороточной среды, содержащей ростовые факторы, удалось на первом этапе культивирования избавиться от других примесных клеток. Это был очень важный успех, т.к. смешанное культивирование НСК и дифференцированных клеток вело к быстрой гибели, либо спонтанной дифференцировке НСК.

Из эмбрионального и взрослого мозга человека Э. Лайвеллом была выделенна клоногенная культура НСК с фенотипом астроглии и жизнеспособные нейросферы из длительно хранившейся нервной ткани (4-6 дней при +4 С).

Кора больших полушарий постнатального мозга является богатым источником нейросфер и других популяций, инициирующих образование клонов в культуре. Даже хирургические биоптаты позволили регулярно изолировать НСК из мозга оперированных людей любого возраста.

Нет однозначных представлений по поводу фенотипа и микроокружения НСК, выделяемых из разных отделов головного и спинного мозга. Согласно некоторым данным, большая часть НСК в растущем и зрелом головном мозге находится в эпендиме латеральных желудочков [2].

 

Выводы

 

СК являются предшественниками всех тканей организма. СК имеют минимальный фенотип, обладают способностью к неограниченному самообновлению. Их геном обладает тотипотентностью и низкой частотой спонтанных мутаций. По способности к дифференцировке СК разделяются на тоти-, поли-, мульти-, монопотентные. Дифференцировка клеток определяется их микроокружением. СК имеются во всех тканях взрослого организма, где обеспечивают замену патологических клеток. Возможно успешное культивировании СК in vitro. Несмотря на различные способы получения ЭСК, основным методом является получение их из эмбриональной печени, что несет огромную моральную ответственность.

цирроз печень стволовая клетка

2. Характеристика цирроза печени и традиционных методов лечения

 

2.1 Цирроз печени

 

Цирроз печени (ЦП) — хроническое полиэтиологическое прогрессирующее заболевание, характеризующееся значительным уменьшением массы функционирующих гепатоцитов, формированием узлов регенерации паренхимы, резко выраженной фиброзирующей реакцией, перестройкой структуры паренхимы печени и ее сосудистой системы.

Основными причинами ЦП являются:

хроническое злоупотребление алкоголем;

перенесенный вирусный (В, С, D) или аутоиммунный гепатит;

генетически обусловленные нарушения обмена веществ (дефицит a1-антитрипсина, галактоземия, болезни накопления гликогена, гемохроматоз, болезнь Коновалова-Вильсона, врожденная геморрагическая телеангиэктазия — болезнь Рандю-Ослера);

гепатотоксическое влияние химических веществ (4-хлористый углерод, диметилнитросолин и др.) и лекарственных средств (цитостатики, ПАСК, метилдофа, изониазид, ипразид и др.);

длительный венозный застой в печени при сердечной недостаточности («кардиальный» цирроз);

обструкция внепеченочных желчных путей (развивается вторичный билиарный цирроз печени).

Лечебная программа при циррозе печени

. Этиологическое лечение.

. Лечебный режим.

. Лечебное питание.

. Улучшение метаболизма гепатоцитов.

. Снижение активности патологического процесса и подавление аутоиммунных реакций (патогенетическое лечение).

. Угнетение синтеза соединительной ткани в печени.

. Лечение отечно-асцитического синдрома.

. Лечение кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка.

. Лечение хронической печеночной энцефалопатии.

. Лечение синдрома гиперспленизма.

. Лечение синдрома холестаза.

. Хирургическое лечение.

 

2.2 Этиологическое лечение

 

К сожалению, этиологическое лечение ЦП (т.е. исключение этиологического фактора) возможно лишь при некоторых формах ЦП (алкогольном, «застойном», «кардиальном», в определенной мере — вирусном), но при далеко зашедших вариантах малоэффективно.

Прекращение употребления алкоголя существенно улучшает состояние печени при алкогольном ЦП. Устранение застойной сердечной недостаточности значительно уменьшает проявления ЦП при «кардиальном» варианте. У больных компенсированным вирусным ЦП в фазе репликации вируса целесообразна противовирусная терапия (см. «Лечение вирусного гепатита»).

Этиологическая терапия ЦП может улучшить функциональное состояние печени и общее состояние больного, но при длительно существующем ЦП с выраженной портальной гипертензией, значительным нарушением функции печени роль этиотропной терапии невелика.

 

2.3 Лечебный режим

 

В стадии компенсации и вне обострения рекомендуется облегченный режим труда, запрещаются физические и нервные перегрузки, в середине дня необходим кратковременный отдых, очень важно соблюдение выходных дней, использование отпуска. При активности и декомпенсации процесса показан постельный режим. В горизонтальном положении усиливается кровоснабжение печени и энтеропортальный кровоток, что способствует активизации регенераторных процессов, уменьшается вторичный гиперальдостеронизм, увеличивается печеночный кровоток.

Больному категорически запрещается употребление алкоголя, а также исключаются препараты, оказывающие отрицательное влияние на печень и медленно в ней обезвреживающиеся (фенацетин, антидепрессанты, транквилизаторы, барбитураты, рифампицин, наркотики и др.). Не показаны печеночные экстракты, физиотерапевтические и тепловые процедуры на область печени, бальнеологические методы лечения, минеральные воды, лечебное голодание, желчегонные средства.

 

2.4 Лечебное питание

 

Больным ЦП назначается полноценное сбалансированное питание в пределах стола № 5. Показано 4-5-разовое питание для лучшего оттока желчи, регулярного стула

 

2.5 Улучшение метаболизма гепатоцитов

 

Этот раздел лечебной программы выполняется при субкомпенсированном и декомпенсированном ЦП, а также у больных с компенсированным ЦП при сопутствующих инфекционных заболеваниях, эмоциональных перегрузках.

В целях улучшения метаболизма гепатоцитов проводятся:

Витаминотерапия

Лечение

Лечение липоевой кислотой и эссенциале

Флавинат

Кобамамид.

Витамин.

Трансфузионная терапия.

 

2.6 Патогенетическое лечение

 

Для патогенетического лечения применяются глюкокортикоиды и негормональные иммунодепрессанты. Они обладают противовоспалительным действием и подавляют аутоиммунные реакции.

 

2.7 Угнетение синтеза соединительной ткани в печени

 

Избыточный синтез соединительной ткани в печени является важнейшим патогенетическим фактором при ЦП. Для подавления избыточного синтеза коллагена в печени в последние годы стали применять колхицин. Он повышает активность аденилатциклазной системы в мембране гепатоцита и усиливает процессы разрушения коллагена.

 

2.8 Лечение отечно-асцитического синдрома

 

Больному с асцитом назначается постельный режим, что уменьшает явления вторичного гиперальдостеронизма. Ежедневно следует определять суточный диурез, суточное количество принятой жидкости, артериальное давление, частоту пульса, массу тела больного, проводить лабораторный контроль электролитных показателей, а также уровня в крови альбумина, мочевины, креатинина.

2.9 Лечение кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка

 

Рекомендуются следующие мероприятия:

Строгий постельный режим

Холод на эпигастрий

Увеличение объема циркулирующей крови

Восстановление центральной гемодинамики (внутривенное введение 1-1.5 л полиглюкина со скоростью 100-150 мл в минуту; 200-400 мл нативной плазмы; 100 мл 20% раствора альбумина; 5% раствора глюкозы, изотонического раствора натрия хлорида, ра



Источник: www.studsell.com


Добавить комментарий