Эндоксан инструкция по применению таблетки

Эндоксан инструкция по применению таблетки

Содержание статьи:

Эндоксан®

Н
А
В
И
Г
А
Ц
И
Я

Торговое название препарата:   Эндоксан® (Endoksan)

Действующие вещества:   Cyclophosphamide

Фармакотерапевтическая группа:   Противоопухолевое средство, Противоопухолевое средство

Форма выпуска:  

Белый кристаллический порошок во флаконах из бесцветного прозрачного стекла (тип I или тип III, EP) вместимостью 20 мл с серыми пробками с колпачком; низ – алюминий, верх – синий. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Лекарственная форма:  

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 200 мг, 500 мг, 1000 мг (флаконы)

Состав:  

В 1 флаконе эндоксана 200 мг содержится: 213,8 мг моногидрата циклофосфамида (что эквивалентно 200 мг безводного циклофосфамида) в качестве активного ингредиента.

Фармакологические свойства:  

Циклофосфамид является цитостатическим препаратом из группы оксазафосфоринов и химически связан с азотистым ипритом. Циклофосфамид неактивен in vitro и активируется в печени микросомальными ферментами в 4-гидроксициклофосфамид, который находится в равновесии со своим таутомер алдофосфамидом. Цитотоксическое действие циклофосфамида основано на взаимодействии между его алкилирующими метаболитами и ДНК. Это алкилирование приводит к прерыванию и сшиванию цепей ДНК и ДНК-белковым перекрестным соединениям. В клеточном цикле, проход через G2 фазу замедляется. Цитотоксическое действие не является специфичным для фазы клеточного цикла, но является специфичным для самого клеточного цикла. Не может быть исключена перекрестная резистентность, особенно структурно родственных цитостатиков, таких как ифосфамид, а также других алкилирующих средств.

Фармакокинетика:  

Циклофосфамид почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. В человеке, однократная внутривенная инъекция меченого циклофосфамида происходит в течение 24 часов, с полным падением уровня концентрации циклофосфамида и его метаболитов в плазме, хотя заметный уровень может сохраняться в плазме в течение 72 часов. Циклофосфамид неактивен ин витро и активируется в живом организме. Средний срок полувыведения сыворотки циклофосфамида 7 часов для взрослых и 4 часа для детей. Циклофосфамид и его метаболиты в основном выводятся почками. Показатели крови после внутривенных и пероральных доз биоэквивалентные.

Показания к применению:  

Эндоксан используется в схеме, комбинированной с химиотерапией или в качестве монотерапии при: Лейкемиях: острые или хронические лимфоцитарные и миелоидные лейкемии. Злокачественные лимфомы: болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы, плазмоцитома. Метастазированные и неметастазированные злокачественные твердые опухоли: рак яичников, рак яичек, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, нейробластома, саркома Юинга. Прогрессирующие «аутоиммунные заболевания»: например, ревматоидный артрит, псориатическая артропатия, системная красная волчанка, склеродермия, системные васкулиты (например, с нефротическим синдромом), определенные типы гломерулонефрита (например, с нефротическим синдромом), миастения gravis, аутоиммунная гемолитическая анемия, заболевания холодного агглютинина (Agglutinin). Иммуносупрессивное лечение при трансплантации органов.

Способ применения:  

Эндоксана должен вводиться только опытными онкологами. Дозировка должна быть адаптирована индивидуально для каждого пациента. Если иное не предусмотрено, рекомендуются следующие дозировки: • для непрерывного лечения взрослых и детей — от 3 до 6 мг/кг веса тела в день (что соответствует дозе от 120 до 240 мг/м2 поверхности тела). • для прерывистого лечения – от 10 до 15 мг/кг массы тела (что эквивалентно дозе от 400 до 600 мг/м2 поверхности тела) с интервалами от 2 до 5 дней. • для высоких доз прерывистого лечения, например, от 20 до 40 мг/кг массы тела (что эквивалентно дозе от 800 до 1600 мг/м2 поверхности тела) и при более высоких дозах (например, для приведения в кондицию перед трансплантацией костного мозга), с интервалом от 21 до 28 дней. Приготовление раствора Чтобы приготовить раствор для инъекций, соответствующий объем физиологического раствора добавляют к сухому веществу: Эндоксан, флакон 200 мг Сухое вещество эквивалентно 213,8 мг Циклофосфамид, безводный 200 мг Физиологический раствор 10 мл Вещество легко растворяется при энергичном встряхивании флакона после добавления растворителя. Если вещество не может раствориться сразу и полностью, желательно, чтобы флакон постоял в течение нескольких минут. Раствор пригоден для внутривенного введения, который предпочтительно должен вводиться путем инфузии. Для кратковременного внутривенного вливания, подготовленный раствор эндоксана добавляют к раствору Рингера, солевому раствору или раствору декстрозы до общего объема, например, 500 мл. Продолжительность инфузий может быть в диапазоне от 30 минут до 2 часов, в зависимости от объема. Рекомендации по дозе дают в основном для применения при лечении циклофосфамидом в качестве монотерапии. В сочетании с другими цитостатиками аналогичной токсичности, может быть необходимым снижение дозы или продление свободных интервалов терапии. Рекомендации по снижению дозы у пациентов с угнетением кроветворения Количество лейкоцитов [μl] Количество тромбоцитов [μl] Дозировка > 4000 > 100 000 100% от запланированной дозы 4000 — 2500 100 000 — 50 000 50% от запланированной дозы Побочные действия:  

Пациенты эндоксан — терапии могут испытывать следующие дозозависимые побочные эффекты, которые в большинстве случаев обратимы: Кровь и костный мозг В зависимости от принятой дозы, могут случиться разные степени миелосупрессии, в том числе лейкопения, тромбоцитопения и анемия. Обычно можно ожидать, что случится лейкопения с лихорадкой и без лихорадки и риском вторичной инфекции (иногда угрожающей жизни), и тромбоцитопения, связанная с высоким риском кровотечения. Снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов, как правило, происходит в 1-й и 2-й неделе лечения. Восстановление, как правило, происходит в течение 3-ей до 4 недели после начала лечения. Анемия, как правило, не будет развиваться в период, пока не пройдет несколько циклов лечения. Более тяжелую миелосуппрессию следует ожидать у пациентов, которые предварительно прошли химио- и/или радиотерапию и у пациентов с почечной недостаточностью. Комбинированное лечение с другими миелосупрессивными средствами может потребовать корректировки дозы. Пожалуйста, обратитесь к соответствующим таблицам по корректировке дозы цитостатиков с учетом результатов анализа крови в начале цикла, чтобы снизить дозу цитостатических средств. Желудочно-кишечный тракт Побочные желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота и рвота, являются дозозависимыми побочными реакциями. Умеренные, вплоть до тяжелых формы наблюдаются примерно у 50% больных. Анорексия, диарея, запоры и воспалительные состояния слизистой оболочки (мукозит), осложнения в диапазоне от стоматита до образования язв, возникают с меньшей частотой. Были и отдельные сообщения о геморрагическом колите. Заболевания почек и мочевыводящих путей После выделения в моче, метаболиты циклофосфамида вызывают изменения в эфферентных мочевыводящих путях и особенно в мочевом пузыре. Геморрагический цистит, гематурия и макрогематурия являются наиболее распространенными доза-зависимыми осложнениями терапии с применением эндоксана и требуют прерывания лечения. За изначально небактериальным циститом может последовать вторичная бактериальная инфекция. Были отдельные сообщения о геморрагическом цистите, приведшем к смерти. Также наблюдались отек стенки мочевого пузыря, субуретральное кровотечение, интерстициальные воспаления с фиброзом и возможность развития склероза стенки мочевого пузыря. После высоких доз, поражение почек (в частности, в анамнезе нарушения функции почек) является редким побочным эффектом. Примечание: Лечение с применением UROMITEXAN или сильной гидратации может заметно снизить частоту и тяжесть этих уротоксических побочных эффектов. Половые пути В силу своего алкилирующего механизма действия, циклофосфамид предположительно может вызвать частично необратимые нарушения сперматогенеза, приводящие к азооспермии или стойкой олигоспермии. Редко случаются нарушения овуляции, иногда принимающие необратимый ход и приводящие к аменорее и снижению уровня женских половых гормонов. Печень Сообщалось о редких случаях нарушения функции печени, что отражалось на увеличении соответствующих результатов лабораторных тестов (SGOT, SGPT, гамма-GT, щелочная фосфатаза и билирубин). Вено-облитерирующий эндартериит (ВОЭ) наблюдается у приблизительно 15-50% пациентов, получающих высокие дозы циклофосфамида в комбинации с бусульфаном или общим облучением тела в течение аллогенной трансплантации костного мозга. С другой стороны, ВОЭ лишь изредка наблюдается у больных с апластической анемией, получающих высокую дозу одиночного (без комбинации с другими препаратами) циклофосфамида. Синдром обычно развивается в течение 1-3 недели после трансплантации и характеризуется внезапным увеличением веса, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией. Может также развиться печеночная энцефалопатия. Известными факторами риска, предрасполагающими пациента к развитию ВОЭ, являются предварительно существующие нарушения функции печени, гепатотоксическая лекарственная терапия одновременно с высокой дозой химиотерапии и, особенно, когда алкилирующее средство бусульфана является элементом, обуславливающим терапию. Сердечно-сосудистая и легочная системы: В отдельных случаях может развиться пневмония, интерстициальная пневмония, приводящая к хроническому интерстициальному легочному фиброзу. Сообщалось о возникновении вторичной кардиомиопатии, вызванной цитостатическими средствами и проявляющейся как аритмия, ЭКГ изменения и ФВЛЖ — фракции выброса левого желудочка (например, инфаркт миокарда), особенно после введения высоких доз циклофосфамида (120-240 мг / кг массы тела). Кроме того, есть свидетельства, что кардиотоксичное воздействие циклофосфамида может быть повышено у пациентов, которые прошли предварительнуюе лучевую терапию области сердца и адъювантную терапию с применением антрациклина или пентостатина. В этом контексте, имейте в виду, что необходим регулярный контроль электролитов, и что особая осторожность рекомендуется пациентам с уже существующей болезнью сердца. Вторичные опухоли Как и цитотоксическая терапия в целом, лечение циклофосфамидом влечет за собой риск вторичных опухолей и их предшественников, как остаточные явления. Увеличивается риск развития рака мочевого тракта, а также миелодиспластических изменений, частично приводящих к острым лейкозам. Исследования на животных доказывают, что риск развития рака мочевого пузыря может быть заметно уменьшен за счет соответствующего применения UROMITEXAN. Другие побочные эффекты Выпадение волос является частым побочным эффектом, в целом обратимым. Также сообщалось о случаях пигментных изменений ладоней, ногтей и подошв стопы. Кроме того, наблюдались следующие побочные эффекты: • СНСАГ (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, синдром Шварц-Барттера) с гипонатриемией и задержкой воды; • Воспаление кожи и слизистой оболочки; • Гиперчувствительные реакции, сопровождаемые лихорадкой, в отдельных случаях приводящие к шоку; • Временно затуманенное зрение и приступы головокружения; • В отдельных случаях может произойти острый панкреатит; • В очень редких случаях ( Противопоказания:  

Эндоксан не должен применяться для пациентов со следующими болезнями: • известная гиперчувствительность к циклофосфамиду. • тяжелые нарушения функции костного мозга (особенно у пациентов, которые предварительно лечились цитотоксическими средствами и / или лучевой терапией). • воспаление мочевого пузыря (цистит). • препятствия оттока мочи. • активные инфекции. • для использования во время беременности и в период лактации смотрите отдельный комментарий.

Лекарственное взаимодействие:  

Под действием сульфонилмочевины может быть усилено снижение глюкозы в крови, а также миелосупрессивное действие при одновременном вводе с ним аллопуринола или гидрохлортиазида. Предварительное или одновременное лечение фенобарбиталом, фенитоином, бензодиазепинами или хлоралгидратом содержит в себе возможность индукции ферментов микросомальной печени. Поскольку циклофосфамид оказывает иммуносупрессивное воздействие, пациента может ожидать демонстрация снижения ответа на любые вакцинации; инъекция активированных вакцин может сопровождаться инфекциями, вызванными вакциной. Если одновременно применяются деполяризующие миорелаксанты (например, сукцинилхолин галогенид), длительное апноэ может стать результатом пониженной концентрации псевдохолинэстеразы. Одновременное применение хлорамфеникола приводит к длительным периодам полураспада циклофосфамида и к замедленному метаболизму. Лечение антрациклином и пентостатином может усиливать потенциальную кардиотоксичность циклофосфамида. Усиление кардиотоксического эффекта может также произойти после предшествующей радиотерапии сердечной области. Одновременное введение индометацина должно быть выполнено очень тщательно, так как в одном случае было сообщено об острой водной интоксикации. В целом, пациентам, получающим лечение циклофосфамидом, следует воздерживаться от употребления алкогольных напитков. Поскольку грейпфрут содержит соединение, которое может нарушать активацию циклофосфамида и, тем самым, его эффективность, пациент не должен есть какие-либо грейпфруты или пить грейпфрутовый сок. Несовместимость Бензиловый спирт, содержащий растворы, может уменьшить стабильность циклофосфамида.

Особые указания:  

Перед началом лечения необходимо исключить или исправить любые препятствия эфферентных мочевыводящих путей, цистит, инфекции и электролитный дисбаланс. В общем, эндоксан как и все другие цитостатики следует использовать с осторожностью в случаях ослабленных и пожилых больных, а также пациентов, которые ранее перенесли лучевую терапию. Пациенты с ослабленной иммунной системой, например, с сахарным диабетом, хроническими печеночными или почечными нарушениями, также требуют пристального наблюдения. Если во время лечения эндоксаном появляется цистит в связи с микро- или макрогематурией, эндоксан-терапия должна быть прервана до нормализации. Контроль лейкоцитов должен проводиться регулярно в процессе лечения: с интервалом в 5-7 дней, когда начинается лечение, и каждые 2 дня, если показатель опускается ниже 3000/мм3. При определенных обстоятельствах может быть необходимым ежедневный контроль. Если пациент проходит длительный курс лечения, контроль через каждые две недели, как правило, является достаточным. Если признаки миелосупрессии стали очевидными, рекомендуется проверить количество эритроцитов и тромбоцитов. Мочевой осадок также должен регулярно проверяться на наличие эритроцитов. Примение при беременности и в период лактация Лечение циклофосфамидом может вызвать аномалии генотипа у мужчин и женщин. При витальных показаниях во время первого триместра беременности крайне необходимы медицинские консультации в отношении аборта. После 1-го триместра беременности, если терапия не может быть задержана, а пациентка хочет продолжить свою беременность, химиотерапия может проводиться после информирования пациента о незначительных, но возможных рисках тератогенных последствий. Женщина не должна забеременеть во время лечения. Если она все же забеременела во время лечения, она должны получить медико-генетическую консультацию. Поскольку циклофосфамид проникает в грудное молоко, матери не должны кормить ребенка грудью во время лечения. Мужчины перед лечением с применением эндоксана должны быть проинформированы о сохранении спермы до начала лечения. Продолжительность контрацепции у мужчин и женщин после окончания химиотерапии зависит от прогноза основного заболевания и интенсивности желания родителей зачать ребенка. Влияние на способность управлять транспортными средствами и пользоваться машинами. При вводе циклофосфамида, в связи с возможностью возникновения побочных эффектов, например, тошнота, рвота, которые могут привести к недостаточности кровообращения, врач должен индивидуально вынести решение о способности пациента участвовать в дорожном движении или управлять машинами. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать по истечению срока годности, указанного на упаковке.Лечение циклофосфамидом может вызвать аномалии генотипа у мужчин и женщин. При витальных показаниях во время первого триместра беременности крайне необходимы медицинские консультации в отношении аборта. После 1-го триместра беременности, если терапия не может быть задержана, а пациентка хочет продолжить свою беременность, химиотерапия может проводиться после информирования пациента о незначительных, но возможных рисках тератогенных последствий. Женщина не должна забеременеть во время лечения. Если она все же забеременела во время лечения, она должны получить медико-генетическую консультацию. Поскольку циклофосфамид проникает в грудное молоко, матери не должны кормить ребенка грудью во время лечения. Мужчины перед лечением с применением эндоксана должны быть проинформированы о сохранении спермы до начала лечения. Продолжительность контрацепции у мужчин и женщин после окончания химиотерапии зависит от прогноза основного заболевания и интенсивности желания родителей зачать ребенка.

Передозировка:  

Так как, не известно, никаких конкретных противоядий для циклофосфамида, необходимо собдюдать большую осторожностью каждый раз, когда он используется. Циклофосфамид может быть удален во время диализа. Поэтому, быстрый гемодиализ показан при лечении самоубийственной или случайной передозировки или интоксикации. Диализ-очищение 78 мл/мин был рассчитан по концентрации неметаболизированного циклофосфамида в диализате (нормальное почечное очищение составляет около 5-11 мл/мин). Вторая рабочая группа сообщила о показателе в 194 мл/мин. После 6 часов диализа, 72% введенной дозы циклофосфамида было найдено в диализате. В случае передозировки, среди прочих реакций следует ожидать миелосупрессию, в основном лейкопению. Тяжесть и длительность миелосупрессии зависит от степени передозировки. Частые анализы крови и мониторинги пациента являются необходимыми. Если развивается нейтропения, профилактике инфекций должно быть уделено внимание и инфекции должны быть обработаны должным образом с помощью антибиотиков. Если развивается тромбоцитопения, в соответствии с необходимостью должна быть обеспечена замена тромбоцитов. Очень важно проводить профилактику цистита с применением UROMITEXAN (месны), чтобы избежать каких-либо уротоксических воздействий. Примечание: Если при инъекции раствор циклофосфамида будет случайно введен паравенозно, то обычно нет опасности цитостатического повреждения тканей, так как риск повреждения не ожидается до того, пока не произойдет биоактивирование циклофосфамида в печени. Тем не менее, при возникновении паравазации нужно немедленно прекратить вливание и откачать паравазацию канюлей на месте, оросить эту область физиологическим раствором и зафиксировать устойчивость системы.

Условия хранения:  

Эндоксан не должен храниться при температурах выше + 25°С. Восстановленный раствор должен быть использован в течение 24 часов после приготовления (не хранить выше + 8°С). Во время транспортировки или хранения эндоксана во флаконах для инъекций, температурные влияния могут привести к расплавлению (таянию) активного ингредиента циклофосфамида. Флаконы, содержащие расплавленное вещество можно легко визуально отличить от тех, которые содержат интактный активный ингредиент: расплавленный циклофосфамид является прозрачной или желтоватой вязкой жидкостью (обычно в пораженных флаконах находится в связанном состоянии или в каплях). Не используйте для инъекций флаконы с плавленым содержанием.

Срок годности:  

3 года.

Условия отпуска:  

По рецепту.

Производитель:  

Baxter Oncology GmbH,Германия

Описания:  

белый кристаллический порошок.

Код ATX:  

L01AA01



Источник: medplaza.uz


Добавить комментарий