Гепатит с пегасис

Гепатит с пегасис

Хронический гепатит С

Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении препаратом Пегасис ® подобные отмеченных при лечении интерфероном альфа-2а. Наиболее распространенные побочные реакции при лечении препаратом Пегасис ® в дозе 180 мкг выражены, как правило, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата.

Хронический гепатит В

В течение курса терапии (48 недель) и при наблюдении без лечения (24 недели) профиль безопасности препарата Пегасис ® при ХГВ был сопоставимым с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше, за исключением частоты лихорадки. В 88% пациентов, получавших Пегасис ® , были отмечены нежелательные явления, по сравнению с 53% пациентов, получавших ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6% и 4% пациентов соответственно. У 5% пациентов, получавших Пегасис ® , и менее чем у 1% пациентов, получавших ламивудин, терапия была отменена в связи с нежелательными явлениями. Процент пациентов с циррозом, прекративших лечение, в каждой группе лечения был подобен такого в общей популяции.

Хронический гепатит С: пациенты, которые не ответили на предыдущее лечение

В целом профиль безопасности препарата Пегасис ® в комбинации с рибавирином у пациентов, которые не ответили на предыдущее лечение, был сопоставимым с таковым у пациентов, ранее не получавших лечения. В клиническом исследовании, которое включало 72-и 48-недельное лечение пациентов, не ответивших на предшествующую терапию пегилированным интерфероном альфа-2b / рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене препарата Пегасис ® и рибавирина в 6% и 7% соответственно при продолжительности лечения 48 недель и в 12% и 13% соответственно при длительности лечения 72 недели. Аналогично у пациентов с циррозом частота отмены терапии препаратом Пегасис ® и рибавирином была выше в группе больных, получавших лечение в течение 72 недель (13% и 15%), чем в группе больных, получавших лечение в течение 48 недель (6% и 6% ). В исследование не включались пациенты, у которых было отменено предыдущее лечение (пегилированным интерфероном альфа-2b / рибавирином) в связи с гематологической токсичистю.

В другом клиническом исследовании пациенты, которые не ответили на предшествующую терапию, с распространенным фиброзом или циррозом (3-6 баллов по шкале Ishak) и начальным уровнем тромбоцитов не более 50 000 / мм 3 , получали 48-недельный курс лечения. К гематологических расстройств, отмеченных в первые 20 недель исследования, принадлежала анемия (у 26% пациентов уровень гемоглобина составил <10 г / дл), нейтропения (у 30% — абсолютное число нейтрофилов составляло <750 / мм 3 ) и тромбоцитопения (у 13% пациентов количество тромбоцитов была <50000 / мм 3 ).

Коинфекция ВИЧ-ВГС

Профиль безопасности препарата Пегасис ® (монотерапия или комбинация с рибавирином) у больных с коинфекцией ВИЧ-ВГС был сопоставимым с таковым у пациентов с хроническим гепатитом С. В других нежелательных явлений, которые возникали в 1-2% пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС при лечении препаратом Пегасис ® / рибавирином, относятся: гиперлактацидемия / лактатацидоз, грипп, пневмония, эмоциональная лабильность, апатия, звон в ушах, боли в горле и гортани, хейлит, приобретенная липодистрофия и хроматурия.

Терапия препаратом Пегасис ® ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4 + — лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4 + — лимфоцитов возвращалась к исходному уровню после снижения дозы или отмены терапии. Назначение препарата Пегасис ® не влияло негативно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после окончания терапии. Данные о применении пациентам с количеством CD4 + — лимфоцитов менее 200 клеток / мкл ограничены.

Побочные реакции при монотерапии препаратом Пегасис ® хронического гепатита В и хронического гепатита С, а также при терапии препаратом Пегасис ® в комбинации с рибавирином хронического гепатита С

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥1 / 1000 и <1/100), редко (> 1 / 10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна. В каждой группе по частоте побочные реакции приводятся в порядке убывания серьезности.

Инфекции и инвазии: часто — инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, кандидоз полости рта, простой герпес, грибковые, вирусные и бактериальные инфекции; иногда — пневмония, инфекции кожи; редко — эндокардит, наружный отит; частота неизвестна -сепсис.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): редко — новообразования печени.

Со стороны крови и лимфатической системы : часто — тромбоцитопения, анемия, лимфаденопатия; редко — панцитопения очень редко — апластическая анемия частота неизвестна — парциальная красноклеточная аплазия костного мозга.

Со стороны иммунной системы : иногда — саркоидоз, тиреоидит; редко — анафилаксия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит очень редко — идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, ангионевротический отек частота неизвестна — отторжение трансплантата печени и почек, болезнь Догта-Коянаги-Харада.

Эндокринные расстройства : часто — гипотиреоз, гипертиреоз иногда — сахарный диабет редко — диабетический кетоацидоз.

Нарушение обмена веществ, метаболизма : очень часто — анорексия; иногда — дегидратация.

Психические расстройства : очень часто — депрессия *, беспокойство, бессонница *; распространенные — эмоциональные расстройства, изменение настроения, агрессивность, нервозность, снижение либидо иногда — суицидальные мысли, галлюцинации редко — суицид, психические расстройства; частота неизвестна — мания, биполярное расстройство, гомицидальни идеи.

Неврологические расстройства : очень часто — головная боль, головокружение *, нарушение концентрации внимания; — нарушение памяти, синкопальные состояния, слабость, мигрень, гипестезия, гиперестезия, парестезии, тремор, нарушение вкусовых ощущений, ночные кошмары, сонливость иногда — периферическая невропатия; редко — кома, судороги, неврит лицевого нерва частота неизвестна — ишемия головного мозга.

Со стороны органов зрения : часто — нарушение зрения, боль в глазном яблоке, воспалительные заболевания глаз, ксерофтальмия; иногда — кровоизлияние в сетчатку; редко — неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, поражение сосудов сетчатки, ретинопатия, язва роговицы очень редко — потеря зрения; частота неизвестна — серьезные случаи расслоения сетчатки.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : часто — вертиго, боль в ухе; нечасто: потеря слуха.

Кардиальные и сосудистые нарушения : часто — тахикардия, сердцебиение, периферические отеки, приливы; иногда — артериальная гипертензия; редко — инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, суправентрикулярная тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, перикардит, кардиомиопатия, кровоизлияние в мозг, васкулит частота неизвестна — ишемия периферических сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : очень часто — одышка, кашель; часто — одышка при физической нагрузке, носовое кровотечение, назофарингит, отеки пазух, ринит, боли в горле иногда — свистящее дыхание; редко — интерстициальная пневмония (включая случаи с летальным исходом), эмболия легочной артерии.

Желудочно-кишечные расстройства: очень часто — диарея *, тошнота *, боль в животе *; часто — рвота, диспепсия, дисфагия, вкривання язвами слизистой оболочки ротовой полости, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта; иногда — желудочно-кишечное кровотечение; редко — язва, панкреатит частота неизвестна — ишемический колит, пигментация языка.

Расстройства пищеварительной системы : редко — нарушение функции печени редко — печеночная недостаточность, холангит, жировая дистрофия печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень часто — алопеция, дерматит, зуд, сухость кожи; часто — сыпь, повышенное потоотделение, псориаз, крапивница, экзема, кожные реакции, фотосенсибилизация, ночное потение; очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень часто — миалгии, артралгии; часто — боли в спине, артрит, мышечная слабость, боли в костях, боли в шее, костно-мышечная боль, мышечные судороги редко — миозит; частота неизвестна — рабдомиолиз.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез : часто — импотенция.

Со стороны мочевыделительной системы : редко — почечная недостаточность.

Общие нарушения : очень часто — лихорадка, озноб *, боль *, астения, слабость, раздражительность *, реакции в месте инъекции * часто — боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, заторможенность, приливы, жажда, снижение массы тела .

Травмы и отравления : редко — передозировка вещества.

* Указанные побочные реакции были распространены (≥ 1/100 и <1/10) у пациентов с ХГВ, получавших монотерапию препаратом Пегасис ® .

Описание отдельных побочных реакций

лабораторные показатели

Лечение препаратом Пегасис ® сопровождалось такими изменениями гематологических показателей: повышением активности АЛТ, гипербилирубинемией, электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипокальциемия, гипофосфатемия), гипо- и гипергликемии, гипертриглицеридемией.

При монотерапии препаратом Пегасис ® и при комбинированной терапии с рибавирином у 2% пациентов наблюдалось повышение активности АЛТ, что приводило к уменьшению дозы или прекращения лечения.

Терапия препаратом Пегасис ® ассоциировалась со снижением гематологических показателей (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения и снижением гемоглобина), которые улучшались при изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4-8 недель после прекращения терапии. В 24% пациентов, получавших 180 мкг препарата Пегасис ® и 1000-1200 мг рибавирина в течение 48 недель, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести (абсолютное число нейтрофилов: 0,749-0,5 × 10 9 / л), а у 5% пациентов — тяжелая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов <0,5 × 10 9 / л).

Антитела к интерферона : в 1-5% пациентов, получавших препарат Пегасис ® в монотерапии или комбинированное лечение препаратом Пегасис ® и рибавирином, отмечалось образования нейтрализующих антител к интерферона. Как и при терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались при хроническом гепатите В. Однако корреляция между появлением антител и отсутствием ответа на лечение не выявлено.

Функция щитовидной железы : лечение препаратом Пегасис ® сопровождалось клинически существенными изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, требующие медицинского вмешательства. Частота возникновения (4,9%) этих изменений при терапии препаратом Пегасис ® и другими интерферонами одинакова.

Лабораторные показатели при коинфекции ВИЧ-ВГС: несмотря на то, что явления гематологической токсичности (нейтропения, тромбоцитопения, анемия) у пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС встречаются чаще, большинство из них корректируется изменением дозы и использованием факторов роста, и преждевременная отмена терапии требуется редко . Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток / мкл наблюдалось у 13% и 11% пациентов, получавших монотерапию препаратом Пегасис ® и терапию препаратом Пегасис ® / рибавирином соответственно. Снижение тромбоцитов ниже 50000 клеток / мл наблюдалось при монотерапии препаратом Пегасис ® у 10% пациентов, а при комбинированной терапии — у 8%. У 7% больных, получавших монотерапию препаратом Пегасис ® , и у 14% больных, получавших Пегасис ® / рибавирин, была зарегистрирована анемия (гемоглобин <10 г / дл).

дети

Хронический гепатит С

В клиническом исследовании, в котором принимали участие 114 детей в возрасте от 5 до 17 лет, получавших лечение препаратом Пегасис ® в режиме монотерапии или препаратом Пегасис ® в комбинации с рибавирином, коррекция дозы была нужна примерно одной трети пациентов, чаще всего в связи с нейтропенией и анемией. В целом, профиль безопасности у пациентов детского возраста был сопоставимым с таковым у взрослых. В исследовании наиболее распространенными побочными реакциями у детей, получавших комбинированное лечение препаратом Пегасис ® и рибавирином, были гриппоподобное заболевания (91%), головная боль (64%), нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (56%), реакции в месте др «инъекций (45%). Полный перечень побочных реакций, о которых сообщалось в указанной группе лечения (n = 55), указано ниже. Комбинированная терапия препаратом Пегасис ® и рибавирином в течение 48 недель была прекращена у 7 пациентов в связи с проблемами с безопасностью (депрессия, патология по результатам психиатрического исследования, транзиторная слепота, экссудаты сетчатки глаз, гипергликемия, сахарный диабет 1-го типа, анемия) . Большинство побочных реакций, о которых сообщалось в клинических исследованиях, были легкой или умеренной степени тяжести. Тяжелые побочные реакции наблюдались у 2 пациентов, получавших комбинированное лечение препаратом Пегасис ® и рибавирином (гипергликемия и холецистэктомия).

Инфекции и инвазии: часто — инфекционный мононуклеоз, стрептококковый фарингит, грипп, вирусный гастроэнтерит, кандидоз, гастроэнтерит, абсцесс зуба, ячмень, инфекция мочевыводящих путей, назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы : часто — анемия.

Нарушение обмена веществ, метаболизма : очень часто — снижение аппетита распространены -гипергликемия, сахарный диабет 1-го типа.

Психические расстройства : очень часто — бессонница; часто — депрессия, тревога, галлюцинации, патологическое поведение, агрессивность, гнев, дефицит внимания / гиперактивность.

Неврологические расстройства : очень часто — головная боль; — головокружение, нарушение внимания, мигрень.

Со стороны органов зрения : часто — преходящая слепота, экссудаты сетчатки, нарушения зрения, раздражение глаз, боль в глазах, зуд в глазах.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : часто — боль в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : часто — одышка, носовое кровотечение.

Желудочно-кишечные расстройства: очень часто — расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта часто — боли в верхних отделах живота, стоматит, тошнота, стоматит, нарушения со стороны ротовой полости.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень часто — сыпь, зуд, алопеция часто — отек лица, медикаментозное высыпания.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень часто — мышечно-скелетные боли; часто — боль в спине, боль в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы : часто — дизурия, недержание, расстройства со стороны мочевыделительной системы.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: распространенные — выделения из влагалища.

Общие нарушения : очень часто — гриппоподобные расстройства, реакции в месте инъекции, чувствительность, слабость, часто — повышение температуры, гематома в месте прокалывания сосуды, боль.

Обследование : часто — патология по результатам психиатрического исследования.

Хирургические и медицинские процедуры: распространенные — удаление зуба, холецистэктомия.

Обстоятельств : часто — проблемы с образованием.

У пациентов детского возраста наблюдалось угнетение роста (см. Раздел «Особенности применения»). У пациентов детского возраста, получавших комбинированное лечение препаратом Пегасис ® и рибавирином, наблюдалась задержка массы и роста, которая увеличилась за 48 недель терапии по сравнению с исходным уровнем. Во время лечения наблюдалось снижение «веса для данного возраста» и «роста для данного возраста» в Процентиль нормы для популяции. Через 2 года наблюдения после завершения лечения у большинства пациентов наблюдалось возвращение к исходной нормы кривой роста в процентили для веса и роста (средний процентиль для веса составлял 64% до начала лечения и 56% через 2 года после лечения, средний процентиль для роста составил 54% до начала лечения и 56% через 2 года после лечения). В конце лечения у 43% пациентов наблюдалось снижение веса на 15 процентили или больше, и у 25% (13 из 53) пациентов — снижение роста на 15 процентили или более по нормативной кривой роста. Через 2 года после лечения 16% (6 из 38) пациентов остались на 15% или более ниже их первоначальной кривой веса и 11% (4 из 38) остались на 15 процентили или более ниже их первоначальной кривой роста.

55% (21 из 38) пациентов, завершивших участие в оригинальном исследовании, включенные в дальнейшее расширенное исследование продолжительностью до 6 лет после лечения. Исследование показало, что восстановление роста на 2-м году после лечения сохранялось до 6 лет после лечения. Для нескольких пациентов, у которых на 2-м году после лечения наблюдалось снижение роста на 15 или более Процентиль ниже их первоначальной кривой роста, эти данные или вернулись к изначально сравниваемых уровней Процентиль на 6-м году после лечения, или было обнаружено не повязкам связан с лиуванням причинный фактор. Объем доступных данных недостаточен чтобы делать вывод что подавление роста через использование препарата Пегасис ® всегда обратимым.

лабораторные показатели

Снижение дозы или отмена лечения могут быть необходимы при снижении уровня гемоглобина, уменьшении числа нейтрофилов и тромбоцитов (см. Таблицы 3 и 7). В большинстве случаев отклонения лабораторных показателей, которое наблюдалось во время клинического исследования, вернулось к исходному уровню вскоре после прекращения лечения.



Источник: lek.103.ua


Добавить комментарий