Гепатит 5 степени

Гепатит 5 степени

Хронический гепатит – это воспалительное поражение паренхимы и стромы печени, развивающееся под действием различных причин и продолжающееся больше 6 месяцев. Патология представляет серьезную социально-экономическую и клиническую проблему в связи с неуклонным ростом заболеваемости. По данным статистики, в мире зафиксировано 400 млн. больных хроническим гепатитом В и 170 млн. пациентов с хроническим гепатитом С, при этом ежегодно добавляется более 50 млн. впервые выявленных гепатитов В и 100-200 млн. гепатитов С. Все хронические гепатиты занимают примерно 70% в общей структуре патологических процессов печени. Болезнь встречается с частотой 50-60 случаев на 100 000 населения, заболеваемости в большей степени подвержены мужчины.

За последние 20-25 лет накоплено немало важных сведений о хроническом гепатите, стал понятен механизм его развития, поэтому разработаны более эффективные способы терапии, которые постоянно совершенствуются. Изучением вопроса занимаются врачи инфекционисты, терапевты, гастроэнтерологи и другие специалисты. Исход и эффективность терапии напрямую зависят от формы гепатита, общего состояния и возраста пациента.

Содержание статьи:

Содержание статьи:

Классификация хронического гепатита

Хронический гепатит классифицируется по нескольким критериям: этиологии, степени активности патологии, данным биопсии. По причинам возникновения выделяют хронический вирусный гепатит В, С, Д, А, лекарственный, аутоиммунный и криптогенный (неясной этиологии). Степень активности патологических процессов может быть различной:

  • минимальной — АСТ и АЛТ выше нормы в 3 раза, увеличении тимоловой пробы до 5 Ед, росте гамма-глобулинов до 30%;
  • умеренной — концентрация АЛТ и АСТ повышаются в 3-10 раз, тимоловая проба 8 Ед, гамма-глобулины 30-35%;
  • выраженной — АСТ и АЛТ выше нормы более чем в 10 раз, тимоловая проба больше 8 Ед, гамма-глобулины больше 35%.

На основе гистологического исследования и биопсии выделяют 4 стадии хронического гепатита.

0 стадия – фиброз отсутствует

1 стадия — незначительный перипортальный фиброз (разрастание соединительной ткани вокруг клеток печени и желчных протоков)

2 стадия — умеренный фиброз с порто-портальными септами: соединительная ткань, разрастаясь, образует перегородки (септы), которые объединяют соседние портальные тракты, сформированные ветвями воротной вены, печеночной артерии, желчными протоками, лимфатическими сосудами и нервами. Портальные тракты располагаются на углах печеночной дольки, которая имеет форму шестиугольника

3 стадия – сильный фиброз с порто-портальными септами

4 стадия — признаки нарушения архитектоники: значительное разрастание соединительной ткани с изменением структуры печени.

Причины и патогенез хронического гепатита

Патогенез различных форм хронического гепатита связан с повреждением ткани и клеток печени, формированием иммунного ответа, включением агрессивных аутоиммунных механизмов, которые способствуют развитию хронического воспаления и поддерживают его в течение длительного времени. Но специалисты выделяют некоторые особенности патогенеза в зависимости от этиологических факторов.

Причиной хронического гепатита чаще всего является ранее перенесенный вирусный гепатит В, С, Д, иногда А. Каждый возбудитель по-разному воздействует на печень: вирус гепатита В не вызывает разрушения гепатоцитов, механизм развития патологии связан с иммунной реакцией на микроорганизм, который активно размножается в клетках печени и других тканях. Вирусы гепатита С и Д оказывают непосредственное токсическое воздействие на гепатоциты, вызывая их гибель.

Второй распространенной причиной патологии считается интоксикация организма, вызванная воздействием алкоголя, лекарственных препаратов (антибиотики, гормональные средства, противотуберкулезные медикаменты и т.

), тяжелых металлов и химикатов. Токсины и их метаболиты, накапливаясь в клетках печени, вызывают сбой в их работе, накопление желчи, жиров и обменные нарушения, которые приводят к некрозу гепатоцитов. Помимо этого, метаболиты являются антигенами, на которые активно реагирует иммунная система. Также хронический гепатит может сформироваться в результате аутоиммунных процессов, которые связаны с неполноценностью Т-супрессоров и образованием токсичных для клеток Т-лимфоцитов.

Спровоцировать развитие патологии может нерациональное питание, злоупотребление алкоголем, неправильный образ жизни, инфекционные заболевания, малярия, эндокардит, различные болезни печени, которые вызывают метаболические нарушения в гепатоцитах.

Симптомы хронического гепатита

Симптомы хронического гепатита вариабельны и зависят от формы патологии. Признаки при малоактивном (персистирующем) процессе слабо выражены либо совсем отсутствуют. Общее состояние пациента не меняется, но ухудшение вероятно после злоупотребления алкоголем, интоксикации, витаминной недостаточности. Возможны незначительные боли в области правого подреберья. Во время осмотра обнаруживается умеренное увеличение печени.

Клинические признаки при активной (прогрессирующей) форме хронического гепатита ярко выражены и проявляются в полном объеме.

большинства больных регистрируется диспепсический синдром (метеоризм, тошнота, рвота, нарушение аппетита, вздутие живота, изменение стула), астеновегетативный синдром (резкая слабость, утомляемость, снижение работоспособности, похудение, бессонница, головные боли), синдром печеночной недостаточности (желтуха, лихорадка, появление жидкости в брюшной полости, кровоточивость тканей), длительные или периодические боли в области живота справа. На фоне хронического гепатита увеличиваются размеры селезенки и регионарные лимфатические узлы. Из-за нарушения оттока желчи развивается желтуха, зуд. Также на кожных покровах можно обнаружить сосудистые звездочки. Во время осмотра выявляется увеличение размеров печени (диффузное либо захватывающее одну долю). Печень плотная, болезненная при пальпации.

Хронический вирусный гепатит Д протекает особенно тяжело, для него характерна ярко выраженная печеночная недостаточность. Большинство пациентов жалуются на желтуху, зуд кожных покровов. Помимо печеночных признаков, диагностируются внепеченочные: поражение почек, мышц, суставов, легких и пр.

Особенность хронического гепатита С – длительное персистирующее течение. Более 90% острых гепатитов С завершаются хронизацией. У пациентов отмечается астенический синдром и незначительное увеличение печени. Течение патологии волнообразное, через несколько десятков лет она заканчивается циррозом в 20-40% случаев.

Аутоиммунный хронический гепатит встречается у женщин от 30 лет и старше. Для патологии характерна слабость, повышенная утомляемость, желтушность кожи и слизистых, болезненность в правом боку. У 25 % больных патология имитирует острый гепатит с диспепсическим и астеновегетативным синдромом, лихорадкой. Внепеченочные признаки встречаются у каждого второго пациента, они связаны с поражением легких, почек, сосудов, сердца, щитовидной железы и других тканей и органов.

Лекарственный хронический гепатит характеризуется множественными признаками, отсутствием специфических симптомов, иногда патология маскируется под острый процесс или механическую желтуху.

Диагностика хронического гепатита

Диагностика хронического гепатита должна быть своевременной. Все процедуры проводятся в отделении гастроэнтерологии. Окончательный диагноз ставят на основании клинической картины, инструментального и лабораторного обследования: анализа крови на маркеры, УЗИ органов брюшной полости, реогепатографии (исследование кровоснабжения печени), биопсии печени.

Анализ крови позволяет определять форму патологии благодаря обнаружению специфических маркеров – это частицы вируса (антигены) и антитела, которые образуются в результате борьбы с микроорганизмом. Для вирусного гепатита А и Е характерны маркеры только одного типа — anti-HAV IgM или anti-HЕV IgM.

При вирусном гепатите В можно обнаружить несколько групп маркеров, их количество и соотношение указывают на стадию патологии и прогноз: поверхностный антиген В (HBsAg), антитела к ядерному антигену Anti-HBc, Anti-HBclgM, НВеАg, Anti-HBe (он появляется только после завершения процесса), Anti-HBs (формируется при адаптации иммунитета к микроорганизму). Вирус гепатита Д идентифицируется на основании Anti-HDIgM, суммарных Anti-HD и РНК этого вируса. Главный маркер гепатита С — Anti-HCV, второй – РНК вируса гепатита С.

Функции печени оцениваются на основании биохимического анализа, а точнее, определении концентрации АЛТ и АСТ (аминотрансферазы), билирубина (желчного пигмента), щелочной фосфатазы. На фоне хронического гепатита их количество резко увеличивается. Поражение клеток печени приводит к резкому снижению концентрации альбуминов в крови и значительному увеличению глобулинов.

УЗИ органов брюшной полости – безболезненный и безопасный способ диагностики. Он позволяет определить размеры внутренних органов, а также выявить произошедшие изменения. Самый точный метод исследования – биопсия печени, она позволяет определить форму и стадию патологии, а также подобрать наиболее эффективный метод терапии. На сновании результатов можно судить о степени распространенности процесса и тяжести, а также о вероятном исходе.

Лечение хронического гепатита

Лечение хронического гепатита преследует цель устранения причины возникновения патологии, купирования симптомов и улучшения общего состояния.

рапия должна быть комплексной. Большинству пациентов назначают базисный курс, направленный на снижение нагрузки на печень. Всем больным с хроническим гепатитом необходимо сократить физические нагрузки, им показан малоактивный образ жизни, полупостельный режим, минимальное количество лекарственных препаратов, а также полноценная диета, обогащенная белками, витаминами, минералами (диета № 5). Нередко применяют витамины в инъекциях: В1, В6, В12. Необходимо исключить жирные, жареные, копченые, консервированные продукты, пряности, крепкие напитки (чай и кофе), а также алкоголь.

При возникновении запоров показаны мягкие слабительные средства, для улучшения пищеварения – ферментные препараты без содержания желчи. Для защиты клеток печени и ускорения процессов восстановления назначают гепатопротекторы. Их следует принимать до 2-3 месяцев, желательно повторять курс приема таких лекарств несколько раз в год. При выраженном астеновегетативном синдроме используют поливитамины, природные адаптогены.

Вирусные хронические гепатиты плохо поддаются терапии, большую роль играют иммуномодуляторы, которые косвенно воздействуют на микроорганизмы, активизируя иммунитет пациента. Использовать самостоятельно эти медикаменты запрещено, так как они обладают противопоказаниями и особенностями.

Особое место среди таких препаратов занимают интерфероны.

назначают в виде внутримышечных или подкожных инъекций до 3 раз в неделю; при этом возможно повышение температуры тела, поэтому перед инъекцией необходим прием жаропонижающих средств. Положительный результат после лечения интерфероном наблюдается в 25 % случаев хронических гепатитов. В детском возрасте эта группа препаратов используется в виде ректальных свечей. Если позволяет состояние пациента, проводят интенсивную терапию: применяют препараты интерферона и противовирусные средства в больших дозировках, например, комбинируют интерферон вместе с рибавирином и ремантадином (особенно при гепатите С).

Постоянный поиск новых лекарственных препаратов привел к разработке пегилированных интерферонов, в которых молекула интерферона соединена с полиэтиленгликолем. Благодаря этому лекарство может дольше находиться в организме и длительно бороться с вирусами. Такие медикаменты высокоэффективны, они позволяют сократить частоту их приема и продлить период ремиссии хронического гепатита.

Если хронический гепатит вызван интоксикацией, то следует провести дезинтоксикационную терапию, а также исключить проникновение токсинов в кровь (отменить лекарственный препарат, алкоголь, уйти с химического производства и т. п.).

Аутоиммунный хронический гепатит лечится глюкокортикоидами в комбинации с азатиоприном. Гормональные средства принимают внутрь, после наступления эффекта их дозу понижают до минимально допустимой. При отсутствии результатов назначают пересадку печени.

Профилактика и прогноз хронического гепатита

Больные и носители вирусов гепатита не представляют большой опасности для окружающих, так как заражение воздушно-капельным и бытовым путем исключается. Заразиться можно только после контакта с кровью или другими биологическими жидкостями. Чтобы снизить риск развития патологии, нужно использовать барьерную контрацепцию во время полового акта, не брать чужие предметы гигиены.

Для экстренной профилактики гепатита В в первые сутки после возможного заражения применяют человеческий иммуноглобулин. Также показана вакцинация против гепатита В. Специфическая профилактика других форм этой патологии не разработана.

Прогноз хронического гепатита зависит от вида болезни. Лекарственные формы практически полностью излечиваются, аутоиммунные также хорошо поддаются терапии, вирусные редко разрешаются, чаще всего они трансформируются в цирроз печени. Совмещение нескольких возбудителей, например, вируса гепатита В и Д, вызывает развитие наиболее тяжелой формы заболевания, которая быстро прогрессирует. Отсутствие адекватной терапии в 70% случаев приводит к циррозу печени.

www.krasotaimedicina.ru

Пути заражения

В подавляющем большинстве случаев заражение происходит через кровь или половым путем. Тем не менее не исключен вариант передачи вируса гепатита от человека к человеку при бытовом контакте. Например, кровь инфицированного может при мелкой ранке в ротовой полости попасть к нему в слюну, оттуда — на вилку/ложку, а впоследствии — к другим членам семьи. Повышенные шансы заразиться вирусом имеют люди, которые:

  • ведут беспорядочную половую жизнь;
  • делают себе инъекции с использованием многоразовых шприцов (в том числе и наркоманы);
  • подвергаются процедурам переливания крови и ее аппаратной фильтрации;
  • принадлежат к числу гомосексуалистов.

Также в группу риска однозначно попадают все медработники, которые по роду своей деятельности имеют контакт с кровью и биологическими жидкостями пациентов. Кроме того, вирус может передаться новорожденному от инфицированной матери.

Вопреки распространенным предрассудкам, вирус не может передаться от человека к человеку воздушно-капельным путем. Шансы, что пациент заразит окружающих при чихании и кашле, практически равны нулю. Также гепатитом нельзя заразиться при рукопожатии, объятиях и прочих контактах такого рода. Исключения составляют только те случаи, когда у общающихся людей имеются повреждения кожи: раны, царапины и т. д., через которые возбудитель может попасть в кровь.

Фазы заболевания

После того как гепатит В перешел в хроническую форму, его характеризуют четыре фазы развития:

1) Фаза иммунной толерантности. Иммунитет никак не реагирует на инфекцию и не воспринимает вирус как агрессора. Обычно такая фаза начинается в раннем детстве и длится 15–20 лет вплоть до первых проявлений болезни.

2) Фаза носительства. Человек является носителем гепатита и может заражать им окружающих. Тем не менее вирус пребывает в «спящем» состоянии и не оказывает влияния на организм пациента.

3) Активная фаза. Вирус активируется и начинает размножаться. Ответная реакция на этот процесс со стороны иммунной системы ведет к массовой гибели гепатоцитов печени. При отсутствии лечения это может привести к деградации тканей органа, вплоть до цирроза.

4) Фаза реактивации. После прохождения курса терапии вирус может по-прежнему оставаться в организме пациента, хотя и не дает о себе знать. При ослаблении иммунитета он активируется вновь, что впоследствии снова ведет к активной фазе.

Симптомы

К сожалению, более чем в половине случаев хроническая форма гепатита В протекает бессимптомно. Самыми частыми проявлениями болезни являются:

  • слабость, недомогание;
  • повышение температуры тела (чуть больше 37 градусов);
  • нарушения сна;
  • отсутствие аппетита;
  • горечь во рту;
  • кровоточивость десен;
  • костно-мышечные боли;
  • ощущение дискомфорта в правом подреберье;
  • сосудистые «звездочки» на коже;
  • гинекомастия.

Связать эти симптомы можно со множеством других, гораздо менее серьезных заболеваний, и пациент не спешит обращаться к врачу. Поход в больницу, как правило, откладывается до тех пор, пока не дадут о себе знать осложнения: асцит, желтуха или портальная гипертензия.

Диагностика

Заключается в проведении исследования крови пациента. Так, хронический гепатит класса В характеризуется снижением уровня белка в крови с нарушением соотношения белковых фракций. При этом уровень тимоловой пробы и активность трансаминаз печени, наоборот, повышены. Для уточнения диагноза может быть назначена специфическая диагностика. Она заключается в идентификации антигенов вируса и антител, нацеленных на их уничтожение.

В процессе анализа антигены измеряют в качественном и количественном отношениях, а антитела — только в количественном. Серологическое исследование крови может выявить заболевание через 2-3 недели после инфицирования.

Также кровь может быть исследована на HBsAg и IgM анти-НВс. Их наличие, как правило, свидетельствует об активности вируса. К сожалению, этот метод плохо применим к женщинам в период вынашивания ребенка. Результаты исследования могут оказаться ложноположительными из-за так называемых гравидарных иммунных реакций, характерных для организма беременной женщины.

Лечение

Стоит отметить, что терапия показана далеко не всем пациентам с хроническим гепатитом В. Назначается она только в том случае, если пациент имеет высокую вирусную нагрузку и предпосылки к переходу заболевания в активную фазу. Прежде чем приступать к лечению, пациент должен:

  • Проконсультироваться у гастроэнтеролога и гепатолога.
  • Пройти медицинское обследование (анализ крови, биопсия печени и т. д.).
  • Обсудить все плюсы и минусы терапии с лечащим врачом.

Решение о начале лечебного курса принимается только специалистом, так как самолечение в таком случае может принести гораздо больше вреда, чем пользы. Затем по рекомендации врача назначается к приему один из препаратов, к которому пациент не должен иметь противопоказаний.

На сегодняшний день лечение хронического гепатита В с применением медикаментозных средств осуществляется достаточно успешно. К ним можно отнести препараты интерферона и аналоги нуклеозидов. Каждое из средств следует рассмотреть отдельно.

  1. Интерферон. Назначается к приему только тем пациентам, у которых наблюдается невысокая вирусная нагрузка и повышенный уровень аминотрансфераз в крови. Курс терапии длится не менее трех-четырех месяцев и за этот период заметные улучшения фиксируются у 60–70 % больных. К сожалению, излечение болезни при использовании интерферона наступает только в 20 % случаев. Кроме того, у многих людей после прекращения приема препарата наблюдается обострение заболевания.
  2. Пегилированный интерферон альфа-2. Отличается от обычного интерферона более высокой эффективностью по показателю сероконверсии. Курс лечения обычно длится около года и заключается в приеме лекарства один раз в неделю.
  3. Ламивудин. Назначается HBe-позитивным больным к приему один раз в сутки на протяжении 1-2 лет. Обычно улучшение картины заболевания фиксируется у 70 % пациентов через год терапии. К сожалению, после отмены приема препарата у 90 % из них наблюдается возврат к первоначальному состоянию. Еще одним недостатком медикамента является быстрая адаптация к нему со стороны вируса. Через 2 года использования вирусные клетки становятся невосприимчивы к компонентам Ламивудина в 25 % случаев.
  4. Энтекавир. Является одним из самых безопасных средств среди аналогов. В течение года способен подавить репликацию вирусного гепатита В в 70–90 % случаев. Снижает вирусную нагрузку на иммунитет пациента и уменьшает частоту сероконверсии. Энтекавир должен приниматься ежедневно на протяжении длительного времени для наступления положительного эффекта. К сожалению, со временем его действие на организм снижается и уже не дает нужных результатов.
  5. Телбивудин. Эффективен в качестве средства для снижения репликации хронического гепатита В в 70 % случаев. Снижает сероконверсию до 23 % уже через год медикаментозной терапии. Принимается ежедневно на протяжении 1-2 лет до появления стойкого положительного эффекта.

Альтернативы медикаментозному лечению гепатита В на сегодняшний день не существует. Хирургическое вмешательство может быть применено только в случае острой дисфункции печени и заключается в трансплантации органа, взятого у донора. Иных способов восстановить пораженную печень медицина пока не знает.

Последствия

В случае с хронической формой гепатита В последствия заболевания могут быть самыми серьезными. Главная опасность заключается в том, что оно практически всегда проходит бессимптомно для больного проявляет себя только на последних стадиях развития. Вероятность того, что иммунитет человека самостоятельно справится с хроническим гепатитом, составляет всего 1-2 %. В остальных случаях единственным шансом на выздоровление пациента является специальная медикаментозная терапия. Ее главная задача — максимально снизить вирусную нагрузку на организм в целом и на печень в частности.

Можно ли оставить гепатит В без лечения? В тех случаях, когда заболевание находится в фазе носительства (вирус пребывает в «спячке»), это действительно допускается. Но установить степень его активности порой бывает очень сложно, а главное, делать это нужно постоянно, периодически проходя обследование. Больные хроническим гепатитом В должны постоянно находиться под наблюдением у лечащего врача, регулярно проходя у него осмотр.

Особенно сильно от данного заболевания страдают дети в возрасте до трех лет, беременные женщины и пожилые люди. Активизация вируса во время вынашивания ребенка может привести к гибели плода или как минимум — к его инфицированию. Так как у детей шансы получить хроническую форму гепатита гораздо выше, чем у взрослых, для них заболевание является наиболее опасным.

Современные средства медицины обеспечивают почти пятидесятипроценный благоприятный исход при лечении хронического гепатита. Вероятность того, что он приведет к циррозу печени, составляет всего 5–10 %. Исключение в этом смысле составляют только те больные, у которых наблюдается активная прогрессия вируса при отсутствии лечения. Стоит отметить, что хронический гепатит обычно протекает очень медленно и, используя специальные препараты, этот процесс можно если не остановить, то максимально замедлить. Несмотря на то что излечиваются от заболевания далеко не все, смертность среди таких людей минимальна.

apechen.ru

Естественное течение хронической HBV-инфекции

Исследования по длительному наблюдению естественного течения хронического гепатита В показали, что после установления диагноза кумулятивная частота развития ЦП в течение ближайших 5 лет составляет от 8 до 20%, его декомпенсации в последующие 5 лет – 20%, а вероятность выживаемости больного компенсированным циррозом в течение 5 лет – 80–86%.

У пациентов с декомпенсированным ЦП прогноз выживаемости в течение 5 лет крайне неблагоприятен (14–35%). Ежегодная заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой у больных с установленным диагнозом цирроза в исходе ХГВ составляет 2–5% и различается в ряде географических регионов.

Течение и исходы заболевания печени, вызванного вирусом гепатита В, во многом определены взаимоотношениями иммунной системы организма человека и вируса. В ходе естественного течения хронической HBV-инфекции выделяют несколько фаз, не обязательно последовательно сменяющих друг друга. Фазы заболевания характеризуются

  • присутствием или отсутствием в крови больного HBeAg (HBe-позитивный и HBe-негативный варианты ХГВ),
  • степенью активности АлАТ и уровнем виремии,
  • гистологической картиной заболевания –
    • фаза иммунной толерантности,
    • иммуноактивная фаза,
    • состояние неактивного носительства
    • фаза реактивации.

Фаза иммунной толерантности, регистрируемая, как правило, у молодых, инфицированных в детстве людей и длящаяся в среднем до 20–30-летнего возраста, переходит в иммуноактивную фазу хронического HBe-позитивного гепатита, который, в свою очередь, может развиваться по трем сценариям.

  • Первый – спонтанная сероконверсия, регистрируемая у 25–50% пациентов в возрасте до 40 лет, и переход течения заболевания в фазу неактивного носительства HBsAg.
  • Второй – продолжающееся течение хронического HBe-позитивного гепатита В с высоким риском развития ЦП.
  • Третий – трансформация HBe-позитивного гепатита в HBe-негативный хронический гепатит вследствие развития мутаций в зоне core HBV, последующего прекращения продукции «классического HBeAg», постепенного увеличения в популяции мутантных форм HBV с дальнейшим полным преобладанием данного варианта вируса.
    При динамическом тестировании уровень виремии колеблется в пределах 104–1010 копий/мл (200 МЕ/мл – 200 000 МЕ/мл), в печени продолжается активный воспалительный процесс.

Соответственно фазам течения хронической HBV-инфекции диагноз у пациента формулируется в конкретный момент времени, однако необходимо учитывать, что одна фаза заболевания может переходить в другую.

В течении ХГВ возможно как спонтанное, так и обусловленное лечением прекращение продукции HBeAg и вслед за этим стойко регистрируемое наличие антител к HBeAg (анти-HBe), что диагностируется как «сероконверсия по HBeAg».

Спонтанная или обусловленная лечением сероконверсия по HBeAg обычно приводит:

  • к снижению уровня ДНК HBV до минимальных значений или даже до неопределяемого уровня (<60 МЕ/мл или <300 копий/мл) – как у лиц, находившихся в иммунотолерантной фазе, так и у больных ХГВ;
  • к нормализации активности АлАТ и АсАТ;
  • к значительному улучшению показателей гистологии ткани печени (если пациент находился в иммуноактивной фазе HBe-позитивного гепатита В).

Спонтанное прекращение активной репликации вируса, сопровождающееся сероконверсией по HBeAg, происходит с частотой 5–20% в год, преимущественно у людей до 30 лет. Сочетание двух факторов (уменьшение вирусной нагрузки до неопределяемого уровня, а также снижение активности гепатита до минимальной) позволяет считать пациента неактивным носителем HBsAg.

Исчезновение HBsAg и сероконверсия с наличием анти-HBs в крови может происходить спонтанно в 1–3% случаев в год, как правило, после нескольких лет постоянно отрицательного теста на наличие ДНК HBV в крови.

Под воздействием иммуносупрессии пациент из статуса неактивного носительства может перейти в фазу реактивации HBV-инфекции и в этом случае вновь будет диагностирован хронический HBe-негативный гепатит В с высоким уровнем виремии, повышенной активностью АлАТ и гистологически подтвержденным активным гепатитом. В отдельных случаях возможна реверсия анти-HBe/HBeAg и диагноз у больного будет вновь формулироваться как HBe-позитивный гепатит В.

В табл. 4 представлены опорные лабораторные и морфологические характеристики, позволяющие диагностировать фазу течения хронической HBVинфекции и вариант хронического гепатита В.

Таблица 4 Лабораторные показатели и морфологическая характеристика хронической HBV-инфекции в зависимости от фазы течения заболевания и HBe-статуса пациента

Лабораторная диагностика хронического гепатита В

Скрининговым маркёром текущей инфекции, вызванной вирусом гепатита В, является поверхностный антиген вируса (HBsAg). Для его выявления в сыворотке крови применяют тест-системы на основе иммуноферментного или иммунофлюоресцентного анализа (ИФА), имеющие регистрационные удостоверения Росздравнадзора. К использованию рекомендуются тест-системы, имеющие аналитическую чувствительность не ниже 0,1 нг/мл.

Другие антигены HBV и антитела к ним определяют методом ИФА.

Разработаны и внедрены в клиническую практику надежные молекулярно-биологические методы, в частности — метод полимеразной цепной реакции (ПЦР), позволяющая выявить ДНК HBV в крови, ткани печени и других тканях организма.

Наличие ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови, лимфоцитах, клетках печени указывает на репликацию HBV, являясь иногда единственным маркёром в случае ее особой формы – скрытой HBV-инфекции.

Индикация ДНК HBV позволяет также диагностировать гепатит, вызванный мутантными штаммами HBV, при которых не обнаруживаются другие маркёры – НВе-антиген, HBs-антиген и т. д.

Исследование крови на выявление антигенов и антител в сочетании с молекулярно-генетическими методами в динамике болезни позволяет не только констатировать наличие НВV-инфекции, но и

  • дифференцировать острую инфекцию (HBsAg в сочетании с анти-НВс IgM) от хронической (HBsAg в сочетании с анти-НВс IgG),
  • судить о выздоровлении и сформировавшемся протективном иммунитете (анти-HBs более 10 ME/л),
  • регистрировать сероконверсию (HBeAg/анти-HBe),
  • выявить виремию (наличие ДНК HBV в крови) и оценить ее количественным методом,
  • определить форму хронического гепатита В (НВе-негативный или НВе-позитивный),
  • судить об эффективности проводимой терапии.

Стандартизация количественных методов определения ДНК HBV в сыворотке крови привела к появлению Международных единиц (МЕ). МЕ не отражают истинного количества вирусных частиц (копий ДНК) в образце плазмы крови; в зависимости от используемой тест-системы 1 МЕ/мл соответствует различному содержанию вирусных частиц (2–7 копий/мл).

Если соотношение копии/МЕ для тест-системы не определено, для ориентировочного пересчета принято использовать усредненный коэффициент, равный 5 (1 МЕ = 5 копий вирусной ДНК). Таким образом, 100 000 копий/мл (105 копий/мл) равняются приблизительно 20 000 МЕ/мл (2х104 МЕ/мл).

На современном этапе для выявления ДНК HBV в крови наиболее перспективным является использование тест-систем на основе ПЦР с детекцией сигнала в режиме реального времени (Real-time PCR). Такие тест-системы, как правило, обладают оптимальными аналитическими характеристиками: наиболее широким линейным диапазоном измерений (для количественной оценки вирусной нагрузки) от 10–100 МЕ/мл до 108–1010 МЕ/мл, высокой аналитической чувствительностью (10–100 МЕ/мл) и специфичностью.

Морфологическая (гистологическая) диагностика хронического гепатита В

Пункционная биопсия печени (ПБП)

Показанием к ПБП у больного хроническим гепатитом В служит определяемый уровень виремии HBV, наличие в крови РНК HDV (ХГВ с дельта-агентом) и РНК HCV (хронический микстгепатит: В + С или В + С + D). Биопсия проводится для уточнения диагноза (степени активности гепатита и стадии фиброза), определения показаний к лечению.

Активность воспалительного процесса и выраженность фиброза – две основные гистологические характеристики, которые учитываются при принятии решения о необходимости противовирусного лечения у больного ХГВ.

С точки зрения морфологии «неактивное носительство HBsAg» можно определить как персистирующую HBV-инфекцию с минимально выраженным воспалительно-некротическим процессом в печени и отсутствием фиброза, «хронический гепатит» – как некровоспалительный процесс выше минимальной активности с формированием той или иной стадии фиброза и «цирроз печени» – как 4-ю стадию фиброза.

И степень активности, и стадия гепатита исследуются по трем основным системам полуколичественной оценки – METAVIR, Knodell, Ishak (табл. 5 и 6)..

Таблица 5 Морфологическая диагностика степени некровоспалительной активности гепатита

*Показание к лечению при ХГВ.

Таблица 6 Морфологическая диагностика стадии фиброза ткани печени

* Показание к лечению при .
** Показание к лечению при ХГВ или ХГС.

При отсутствии возможности выполнения ПБП точный диагноз и показания к назначению специфической терапии устанавливаются с учетом данных комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования – уровня активности АлАТ, количества тромбоцитов крови, показателей белкового спектра, УЗИ печени, результатов неинвазивных методов исследования фиброза, а также уровня ДНК HBV в крови (уровня вирусной нагрузки).

Диагностические критерии различных форм хронической HBV-инфекции

К диагностическим критериям относят.

  • биохимические показатели крови (уровень активности АлАТ, АсАТ и др.);
  • результаты определения ДНК HBV в крови (с помощью ПЦР качественным и количественным методом);
  • результаты морфологического исследования биоптата печени.

Бессимптомное носительство HBsAg:

  • персистенция HBsAg в течение 6 мес и более при отсутствии серологических маркёров репликации HBV в крови (HBeAg, анти-HBcore IgM), нормальные показатели АлАТ и АсАТ.
  • отсутствие гистологических изменений в печени или картина хронического гепатита с минимальной некровоспалительной активностью – индекс гистологической активности (ИГА) 0–3.
  • неопределяемый уровень ДНК HBV в крови (качественный анализ ПЦР).

Хронический гепатит В:

  • уровень АлАТ больше нормы или волнообразно повышенный;
  • вирусная нагрузка от 104 копий/мл (2000 МЕ/мл) и выше;
  • мофологические изменения в печени (ИГА равен 4 и более баллам по Knodell).

Цирроз печени в исходе ХГВ:

  • признаки портальной гипертензии, что подтверждено данными ультразвукового исследования (УЗИ) – расширение портальной или селезеночной вены и эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС)варикозное расширение вен пищевода (ВРВП);
  • клинико-лабораторные симптомы (внепеченочные знаки, асцит, тромбоцитопения, коэффициент де Ритиса (АсАТ/АлАТ) > 1 и т. д.);
  • морфологическая характеристика биоптата печени (фиброз 4-й стадии).

Лабораторный и инструментальный мониторинг

Неактивные носители HBsAg

Неактивные носители HBsAg не нуждаются в противовирусной терапии вследствие минимального поражения печени. Целью лабораторного мониторинга являются контроль за уровнем виремии, активностью АлАТ и скрининг на наличие маркёров опухолевого роста (альфа-фетопротеина), что позволяет контролировать течение хронической HBV-инфекции.

Хронический гепатит В

Больные ХГВ нуждаются в противовирусной терапии при определенном сочетании лабораторных показателей и результатов морфологического исследования биоптата печени. Целью мониторинга лабораторных показателей и результатов инструментального обследования являются выявление среди больных гепатитом В кандидатов для лечения и оценка эффективности и безопасности последнего, если оно назначено.

Цирроз печени в исходе хронического гепатита В

Все больные циррозом в исходе ХГВ нуждаются в противовирусной терапии, а при наличии декомпенсированного ЦП – в трансплантации печени. Целью мониторинга лабораторных показателей и результатов инструментального обследования являются оценка эффективности лечения, выявление кандидатов для трансплантации печени, скрининг ГЦК. Рекомендуемые диагностические тесты и кратность обследования пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита В приведены в табл. 7.

Таблица 7 Тесты и кратность выполнения исследований у больных с хронической инфекцией вирусом гепатита В

Лабораторный мониторинг у особых групп пациентов с наличием хронической HBVинфекции

При ведении больных хроническим гепатитом В с дельта-агентом целью мониторинга лабораторных показателей являются выявление показаний к лечению (наличие РНК HDV в крови), оценка эффективности и безопасности противовирусной терапии, скрининг ГЦК. При ведении больных хроническим гепатитом В с наличием маркёров HCV-инфекции или хроническим гепатитом В с дельта-агентом мониторинг проводился с целью определения показаний к лечению (наличие в крови РНК HDV, РНК HCV) и оценки эффективности и безопасности противовирусной терапии. Рекомендуемые диагностические тесты и кратность лабораторного и инструментального обследования больных хроническим гепатитом В с дельта-агентом и больных хроническим гепатитом смешанной этиологии (В + С или В + С + D) приведены в табл. 8.

Таблица 8 Тесты и кратность выполнения исследований у больных ХГВ с дельта-агентами и при смешанной этиологии заболевания

Вернуться к вопросам


Реклама:

 

gepatit-c.ru

Общая информация

Возбудителем является вирус гепатита B, содержащий ДНК-код, который иногда обозначается как вирус ГВ, ВГВ или HBV. Особенностью вируса является его устойчивость к внешним раздражителям, химическим вещества, низким и высоким температурам, воздействию кислоты. Здоровый человек способен заразиться вирусом от больного с любой формой болезни: острой или хронической, или просто от носителя вируса. Заражение происходит через кровь при ранах, передается от матери к ребенку при родах, через поврежденные слизистые оболочки. После попадания вируса в организм он не проявляет себя сразу. Этот промежуток времени от заражения до проявления болезни называют инкубационным периодом и у гепатита B он длится 30—90 дней.

Формы хронического гепатита В

Через время после заражения проявляются первые симптомы. Болезнь длится около 2 месяцев и заканчивается либо полным излечением, либо переходом острой формы гепатита в хроническую, которую считают самой опасной. Хроническая форма может протекать незаметно для организма и человека, не влиять на работу внутренних органов, но чаще всего разрушение печени продолжает прогрессировать. Существует несколько форм хронического вируса ГВ, которые отличаются причиной возникновения болезни.

Формы вируса Причина возникновения
Алкогольный Возникает на почве длительного употребления этилового спирта (больше 7 лет)
Аутоимунный Возникает не только из-за вируса ГВ, но и всех остальных видов, герпеса и др.
Лекарственный Причиной является употребление большого количества антибиотиков, антикоагулянтов, обезболивающих и других препаратов.

Причины развития хронического гепатита и факторы риска

Основные пути передачи гепатита сводятся к одному — через кровь. Но существуют другие причины развития хронического гепатита В:

  • Половым путем. Поэтому в группу риска входят в основном те, кто ведет неблагополучный образ жизни.
  • Другой способ передачи — через нестерильную иглу. Гепатит Б — довольно частое явление в среде наркоманов.
  • Передача от матери к ребенку при родах.
  • Общие предметы гигиены с больным.
  • Работа, связанная с больными гепатитом.
  • Нестерильные инструменты в тату-салонах, маникюрных кабинетах, больницах.

Главные факторы риска заражения вирусом:

  • заболевание ВИЧ/СПИД;
  • гемодиализ;
  • частая смена половых партнеров;
  • гомосексуализм;
  • пребывание в неблагополучном регионе, где высок риск инфицирования (например, на работах или в командировке).

Симптомы болезни

Что значит хронический гепатит в минимальной степени активностиИз-за длительного инкубационного периода болезнь не проявляет никаких симптомов и поэтому некоторые даже не догадываются, что их нужно лечить. Симптомы хронического гепатита поначалу незначительны:

  • быстрая утомляемость;
  • повышение температуры тела;
  • боль в правом подреберье (редко);
  • боль в желудке, тошнота, диарея;
  • ломота в мышцах и костях;

При переходе болезни в запущенную стадию у пациента появляется желтуха, резко снижается вес, атрофируются мышцы. Моча приобретает темный цвет, ухудшается свертываемость крови, появляется кровоточивость десен, депрессивное состояние, больной теряет интерес к жизни, происходящему, критически ухудшаются интеллектуальные способности (мышление, память, внимание), иногда доходит даже до комы. Страшно, что первые симптомы заболевания иногда проявляются уже при запущенной стадии.

На наличие гепатита указывают специальные маркеры в крови, поэтому обязательно нужно проходить плановые медосмотры и сдавать анализ крови.

Особенности болезни у детей и беременных

Такая формулировка диагноза, как хронический вирусный гепатит в не должна вызывать опасений у женщин в положении или тех, кто хочет стать матерью. Спровоцировать выкидыш во время беременности может только острая форма гепатита. При обнаружении в крови беременной маркеров хронического гепатита врачи могут просто назначить поддерживающие лекарства — гепатопроотекторы и женщина может спокойно рожать. В первые 12 часов жизни ребенку сделают прививку с вакциной от гепатита, а все последующие будут делаться по плану в детской поликлинике.

Особенность течения болезни у детей в том, что они заражаются только от матери и исход один — полное излечение, но очень редко болезнь переходит в хроническую стадию. Если ребенок в детстве перенес гепатит, то в его крови формируются антитела и иммунитет к этой болезни. Кроме перехода в другую стадию, осложнением гепатита считается еще и цирроз. Чтобы избежать неприятных последствий, нужно постоянно проходить плановый осмотр у педиатра и делать прививки, потому что только они могут дать 90% защиту от вероятности заболеть — на 15 лет.

Диагностика

Что значит хронический гепатит в минимальной степени активности
Степень повреждения печени врач определяет при помощи УЗИ-диагностики.

Если недомогания, на которые жалуется больной, вызовут у врача сомнения, то для точного определения болезни ему назначат анализ крови на выявление маркеров болезни. После этого пациенту будет назначено УЗИ печени для определения ее состояния и степени повреждения. Возможно проведение биопсии, чтобы определить степень активности вируса. Дифференциальный диагноз хронического гепатита необходим для того, чтобы отличить его от других серьезных заболеваний печени и других систем организма.

Лечение болезни

Гепатит излечим, но только при обращении к врачу и соблюдении его предписаний. Важно помнить, что гепатит — это не приговор. В тяжелых случаях заболевания больных лечат на дневном стационаре в инфекционном отделении. Главная цель терапии — остановить размножение вируса, тогда его реактивация будет практически невозможна. Кроме того, лечение направлено на выведение токсинов из организма, восстановление пораженных органов и осложнений на других органах.

Лекарства

Лечение хронического гепатита В основано на нескольких группах препаратов:

  • Препараты-интерфероны. Интерфероны — это белки, выделяемые организмом при попадании в него вирусов. В лечении используется «Пегинтерферон альфа-2а». Вводится в виде уколов больным с хорошим состоянием печени.
  • Обязательно применение противовирусных препаратов — нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Часто они применяются, если предыдущий оказался неэффективен. В эту категорию входят такие лекарства: «Аденофир», «Ламивудин», «Тенофовир», «Энтекавир» и др.

Диета при лечении гепатита

Что значит хронический гепатит в минимальной степени активности
Диета № 5 поможет ускорить процесс восстановления пациента.

Правильное питание при гепатите — важная составляющая быстрого выздоровления. Врачи настаивают на том, чтобы больные придерживались диетического стола № 5. Нужно уменьшить содержание жирного в рационе; блюда только варятся и запекаются, иногда тушатся; запрещено употребление холодных блюд; обязательно ограничение количества потребляемой соли. Диета поможет правильно распланировать рацион и сделать так, чтобы в организм попадало максимум полезных веществ, ускоряющих выздоровление.

Приемы пищи необходимо разделить на 4—5 в сутки, но есть небольшими порциями. Исключить из рациона мясные полуфабрикаты, то есть колбасы, рулеты, сосиски, а заменить их лучше нежирными сортами птицы — индейки, курицы. То же и с рыбой — есть можно только нежирные сорта. Молочные продукты разрешаются, но только обезжиренные. Зелень должна быть включена в рацион — это незаменимый источник витаминов. Исключить стоит только зеленый лук, редиску и чеснок, потому что они увеличивают образование желчи (противопоказано пациентам с МКБ — мочекаменной болезнью). Нужно употреблять витамины, они проявляют положительное влияние на организм и оказывают помощь при передачах питательных веществ по организму.

Исход болезни

Возможно ли полностью вылечиться от гепатита?

Что значит хронический гепатит в минимальной степени активности
Около 50 процентов больных полностью выздоравливают.

Это вопрос, который беспокоит каждого пациента с гепатитом. Каждый случай заболевания индивидуален, поэтому нельзя сказать определенно, реально вылечить его полностью или нет. Все зависит от формы и стадии заболевания. Хронический гепатит б излечивается полностью лишь в 40—50% случаев. В основном это пациенты, рано обнаружившие у себя эту болезнь и прошедшие курс интенсивной противовирусной терапии. А если иметь ввиду только приостановление размножения вируса специальными препаратами, то здесь шанс уже возрастает в разы.

Может ли болезнь пройти самостоятельно?

Да, бывают случаи, когда хронический гепатит B без медикаментозного лечения проходит самостоятельно и не оставляет следов. Но такие случаи происходят с частотой 1/100 у пациентов с очень сильным иммунитетом, который способен подавить вирус гепатита В сам. Когда болезнь проходит в острой форме и организму не хватает сил самостоятельно с ней бороться, то она переходит в хроническую форму вируса ГВ.

Сколько живут пациенты с гепатитом?

Хроническая форма ГВ редко оставляет заметные следы в организме в виде тяжелых осложнений, поскольку активная фаза заболевания проходит очень медленно. В отличие от острой формы, риски возникновения цирроза и рака ничтожно малы (5—10%). Вероятность возникновения осложнений у пациента в некоторой мере зависит и от него: употребление спиртных напитков, сигарет, несоблюдение рациона увеличивают шанс ремиссии и осложнений.

Пациенты живут с гепатитом столько же долго, сколько и обычные здоровые люди.

Но на благоприятное течение болезни влияют следующие факторы. Во-первых, малоподвижный образ жизни и лишний вес создают лишнюю нагрузку на печень, которая и так с трудом выполняет свои функции. Во-вторых, сигареты, алкоголь и наркотики усиленно влияют на развитие и исход болезни. Пожилые и дети больше подвержены болезни. Чтобы прожить счастливую жизнь вопреки диагнозу, стоит просто следовать указаниям врача и тогда получится и победить болезнь и уменьшить последствия.

infopechen.ru

Механизмы хронизации

Прогрессирование зависит от продолжающейся репликации вируса в печени и состояния больного (особенно иммунной системы). Вирус не оказывает прямого цитопатического действия, и лизис инфицированных гепатоцитов определяется иммунным ответом хозяина. Персистенция вируса, возможно, связана со специфическим дефектом Т-клеток, препятствующим распознаванию HBV-антигенов.

У больных с развившимся хроническим гепатитом выявляется несостоятельный клеточно-опосредованный иммунный ответ на вирус. Если ответ слишком слабый, то поражение печени незначительное либо оно отсутствует, а вирус продолжает реплицироваться на фоне нормальной функции печени. Такие больные преимущественно становятся здоровыми носителями. В их печени обнаруживают значительное количество HBsAg при отсутствии гепатоцеллюлярного некроза. У больных с более выраженным клеточно-опосредованным иммунным ответом развивается гепатоцеллюлярный некроз, но ответ недостаточен для элиминации вируса, и в результате развивается хронический гепатит.

Нарушение гуморального и клеточного иммунитета, таким образом, определяет исход гепатита В. Когда имеется дефект на фоне продолжающейся репликации вируса, развивается состояние хронического носительства с хроническим гепатитом или без него. Это особенно важно для больных с лейкозом, почечной недостаточностью или перенёсших трансплантацию органов, а также и для пациентов, получающих иммунодепрессивную терапию, для гомосексуалистов, страдающих СПИДом, и новорождённых.

Недостаточность лизиса инфицированных вирусом гепатоцитов объясняется различными механизмами. Она может быть связана с усиленной супрессорной (регуляторной) Т-клеточной функцией, дефектом в цитотоксических (киллеры) лимфоцитах или с наличием блокирующих антител на клеточной мембране. У новорождённых инфекция может быть обусловлена материнскими внутриматочными анти-НВс, полученными in utero, которые блокируют экспрессию ядерного антигена вируса на мембране гепатоцитов.

Некоторые больные, заболевшие хроническим гепатитом В во взрослом возрасте, отличаются снижением способности продуцировать интерфероны (ИФН), что нарушает экспрессию антигенов HLA класса I на мембране гепатоцитов.

Однако недостаточность ИФН-α не доказана. Вирусный антиген, экспрессируе- мый на мембране гепатоцита, может быть НВс, НВе или HBs.

Возможно участие цитокинов. ИФН-α, интерлейкин-1 (ИЛ-1) и фактор некроза опухоли а (ФНО-α) локально продуцируются в печени при активной HBV-инфекции. Это, однако, может быть просто неспецифическим отражением воспаления.

Стадии HBV-инфекции

У новорождённых отмечается состояние иммунной толерантности. В крови циркулирует значительное количество HBV-ДНК и выявляется HBeAg, но активность трансаминаз нормальная, а при биопсии печени отмечается картина мягкого хронического гепатита.

У детей и у молодых людей наблюдается стадия иммунного клиренса. Падает содержание сывороточной HBV-ДНК, но HBeAg остается положительным. Мононуклеарные клетки в зоне 3 представлены главным образом ОКТ3 (все Т-клетки) и Т-8 лимфоцитами (цитотоксические супрессоры).

Фазы HBV-инфекции
  Фаза репликации Фаза интеграции
Контагиозность Высокая Низкая
Сывороточные показатели
HBeAg +
Анти-НВе +
HBV-ДНК +
Гепатоциты
Вирусная ДНК Неинтегрированная Интегрированная
Гистология Активный ХАГ, ЦП Неактивный ХПГ, ЦП, ГЦК
Портальная зона
Количество:
супрессоров Увеличено Нормальное
индукторов Уменьшено Уменьшено
Лечение Противовирусное (?) ?
ХАГ — хронический активный гепатит; ЦП — цирроз печени; ХПГ — хронический персистирующий гепатит; ГЦК — гепатоцеллюлярная карцинома.

HBeAg и, возможно, другие вирусные антигены появляются на мембране гепатоцита. В течение этого периода больной в высокой степени контагиозен и происходит быстрое прогрессирование воспаления печени.

В конечном счёте у пожилых больных вопрос о заболевании становится спорным, содержание циркулирующей HBV-ДНК — низким, тест на HBeAg в сыворотке — отрицательным, а на анти-НВе — положительным. Гепатоциты секретируют HBsAg, однако core-маркёры не продуцируются.

Стадии HBV-инфекции
Возраст больных Стадия Содержание HBV-ДНК Активность АсАТ Биопсия
Новорождённые Иммунной толерантности +++ Нормальная ХГ (лёгкий)
10-20 лет Иммунного клиренса ++ +++ ХГ (тяжёлый)
Старше 35 лет Латентная Низкое Нормальная Цирроз, ГЦК
ХГ — хронический гепатит; ГЦК — гепатоцеллюлярная карцинома.

Активность сывороточных трансаминаз нормальная или умеренно повышена, а биопсия печени выявляет картину неактивного хронического гепатита, цирроза печени или ГЦК. У некоторых молодых больных вирусная репликация, однако, неуклонно продолжается, и HBV-ДНК может быть обнаружена в ядрах гепатоцитов в интегрированной форме. Воспалительный инфильтрат напоминает таковой при аутоиммунном хроническом гепатите с большим числом Т-лимфоцитов-хелперов и В-лимфоцитов.

Существуют значительные несовпадения по времени между этими различными фазами как у детей, так и у взрослых. На течение инфекции влияют также географические особенности региона. Жителям Азии особенно свойственна пролонгированная фаза виремии с иммунной толерантностью.

Маркёры гепатита В в печени

HBsAg, обычно в высоких титрах, обнаруживается у здоровых носителей. В ре- пликативной фазе HBeAg, несомненно, находится в печени. Его распределение может быть диффузным у бессимптомных носителей, больных с неактивным заболеванием и иммунодефицитом и очаговым у больных с выраженным воспалительным процессом в пе- чени или поздней стадией болезни.

Х-протеин HBV может быть выявлен в биоптате печени и коррелируете вирусной репликацией.

HBV-ДНК можно выявить в фиксированной формалином, заключённой в парафин печёночной ткани с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

HBeAg можно обнаружить при иммуноэлектронной микроскопии в эндоплазматиче- ском ретикулуме и цитозоле.

Клинические проявления

Хронический гепатит В обнаруживается преимущественно у мужчин.

На возможную связь с HBV указывают этническая принадлежность (страны с высоким уровнем носительства), сексуальные контакты с инфицированными, работа, связанная с контактированием с человеческой кровью, трансплантация органов и тканей или иммунодепрессивная терапия в анамнезе, гомосексуализм и наркомания. Вероятность развития хронической инфекции у ребёнка, рождённого от HBeAg-положительной матери, составляет 80-90%. У здоровых взрослых риск хронизации после острого гепатита очень низок (около 5%). Возможно отсутствие в анамнезе любого из указанных факторов риска.

Заболевание может явиться продолжением неразрешившегося острого гепатита В. Острая атака обычно мягкая. У больного с ярким началом болезни и выраженной желтухой обычно наступает полное выздоровление. У выживших больных с фульминантным гепатитом прогрессирование заболевания происходит редко или оно вовсе не наблюдается.

Вслед за острой атакой активность сывороточных трансаминаз «флюктуирует» на фоне интермиттирующей желтухи. Жалобы могут практически отсутствовать, и у больных отмечаются только биохимические признаки активного процесса или возможны жалобы на слабость и недомогание; при этом диагноз устанавливают после рутинного обследования.

Хронический гепатит В может быть диагностирован у доноров во время сдачи крови или при рутинном скрининге крови на основе выявления HBsAg и умеренного повышения активности сывороточных трансаминаз.

Хронический гепатит — часто «немая» болезнь. Симптомы не коррелируют с тяжестью поражения печени.

Примерно у половины больных при обращении к врачу отмечаются желтуха, асцит или портальная гипертензия, которые свидетельствуют о далеко зашедшем процессе. Энцефалопатия при обращении нехарактерна. Больной обычно не может указать на предшествующую острую атаку гепатита. У некоторых больных при обращении выявляют ГЦК.

Клинические признаки обострения и реактивация вируса

У больных с довольно стабильным течением хронического гепатита В могут развиваться клинические признаки обострения. Это выражается в усугублении слабости и обычно в повышении активности сывороточных трансаминаз.

Обострение может быть связано с сероконверсией из HBeAg-положительного в HBeAg-отрицательное состояние. Биопсия печени выявляет острый лобулярный гепатит, который в конце концов стихает, а активность сывороточных трансаминаз падает. Сероконверсия может быть спонтанной и ежегодно происходит у 10-15% больных либо является следствием противовирусной терапии. Тест на HBV-ДНК может оставаться положительным даже когда появляются анти-НВе. У некоторых HBeAg-положительных больных «вспышки» вирусной репликации и повышение активности сывороточных трансаминаз происходят без исчезновения HBeAg.

Описана также спонтанная реактивация вируса с переходом из HBeAg-отри нательного состояния в HBeAg- и HBV-ДНК-положительное. Клиническая картина варьирует от минимальных проявлений до фульминантной печёночной недостаточности.

Реактивация вируса особенно тяжело протекает у ВИЧ-инфицированных больных.

Реактивация может быть установлена серологически по появлению в крови анти-НВс IgM.

Реактивация может быть следствием химиотерапии рака, применения низких доз метотрексата для лечения ревматоидного артрита, трансплантации органов или назначения кортикостероидов HBeAg-положительным больным.

Тяжёлые нарушения связаны с мутациями в рге-core-регионе вируса, когда при наличии HBV-ДНК отсутствует е-антиген.

Возможно суперинфицирование HDV. Это ведёт к значительному ускорению прогрессирования хронического гепатита.

Возможна также суперинфекция HAV и HCV.

В итоге любые отклонения в течении болезни у носителей HBV повышают возможность развития ГЦК.

Лабораторные тесты

Умеренно повышаются только уровни билирубина, γ-глобулинов и активность АсАТ в сыворотке. Содержание сывороточного альбумина часто нормальное. В момент обращения признаки печёночно-клеточного поражения обычно незначительны.

В случае появления антител к гладкой мускулатуре титр их невелик. Антимитохондриальные антитела в сыворотке отсутствуют.

Тест на HBsAg положительный. На поздних стадиях HBsAg выявляется в крови с трудом, в то время как анти-НВс IgM обычно всё ещё присутствуют. HBV-ДНК, HBeAg и анти-НВе выявляются непостоянно.

HBV-ДНК может быть определена с помощью ПЦР в плазме HBsAg-отрицательных больных.

Пункционная биопсия печени. Гистологическое исследование может выявить хронический гепатит, активный цирроз и ГЦК. К постоянным дифференциально-диагностическим критериям хронического гепатита В относятся наличие HBsAg в виде матово-стекловидных гепатоцитов или характерного окрашивания орсеином, а также обнаружение HBeAg с помощью иммунопероксидазной реакции. Другие признаки имеют диагностическое значение лишь при наличии указанных выше критериев. При хроническом гепатите, вызванном HBV, цирроз при обращении обнаруживают реже, чем при аутоиммунном. Уровень виремии не коррелирует со степенью гистологической активности.

Лечение

Больной должен быть обследован на контагиозность. Это особенно важно, если он является HBeAg-положительным. Отдельно следует обследовать семью и сексуального партнёра больного на наличие HBsAg и анти-НВс, в случае отрицательных результатов исследований им рекомендуют вакцинацию против гепатита В.

Постельный режим не обязателен. Физическая нагрузка должна быть дозированной. Питание обычное. Приёма алкоголя следует избегать, так как это улучшает прогноз для носителей HBsAg. Однако 1-2 стакана вина или пива в день допустимы, если это является частью образа жизни больного.

Большинство больных с хроническим гепатитом В ведут нормальную жизнь. Необходима психологическая поддержка для предупреждения «ухода в болезнь».

Следует выяснить, насколько больной контагиозен, какова выраженность симптомов или печёночной недостаточности. Пункционная биопсия печени обычно предшествует назначению терапии. Наличие тяжёлого хронического гепатита с циррозом, очевидно, заставляет решать вопрос о лечении в срочном порядке. Подход к больным с высокой контагиозностью в репликативной фазе и больным с низкой контагиозностью в фазе интеграции вируса различен.

HBeAg- и HBV-ДНК-положительные больные

Лечение направлено на подавление контагиозности, уничтожение вируса, предотвращение развития цирроза печени и, возможно, ГЦК. Ни один метод лечения не избавляет больного от вируса, тем не менее успешная противовирусная терапия позволяет уменьшить выраженность воспалительного процесса и предупредить обусловленный им некроз гепатоцитов.

Интерферон-α

Следует рассмотреть возможность применения интерферона-α (ИФН-α), как лимфобластоидного, так и рекомбинантного. ИФН улучшает экспрессию белков HLA класса I и может увеличивать активность интерлейкина-2 (ИЛ-2) и, таким образом, разрушать поражённые гепатоциты.

ИФН-α применяют только у больных с реплицирующимся HBV, что устанавливают по положительным тестам на HBeAg и HBV-ДНК и, если необходимо, HBeAg в гепатоцитах.

Ранние системные побочные эффекты обычно имеют преходящий характер, возникают в течение 1-й недели лечения через 4-8 ч после инъекции и купируются парацетамолом. Поздние осложнения в виде психических расстройств, особенно на фоне уже существовавшего психического заболевания, являются показанием для прекращения лечения ИФН. Наличие в анамнезе психических расстройств является противопоказанием к назначению ИФН. Аутоиммунные изменения развиваются через 4-6 мес от начала лечения и включают появление антинуклеарных, антимитохондриальных и антитиреоидных антител. Наличие антител к микросомам щитовидной железы до начала лечения является противопоказанием к назначению ИФН. Возможно также развитие бактериальной инфекции, особенно при циррозе печени.

Позитивный ответ характеризуется исчезновением HBeAg и HBV-ДНК и преходящим повышением активности сывороточных трансаминаз приблизительно на 8-й неделе, что обусловлено лизисом инфицированных гепатоцитов. Биопсия печени выявляет уменьшение воспаления и гепатоцеллюлярного некроза. Репликативные формы HBV исчезают из печени. Анти-НВе появляются примерно через 6 мес. HBsAg исчезает только у 5-10%, обычно когда лечение начинают в самые ранние сроки заболевания. Элиминация HBsAg может затягиваться на многие месяцы.

Побочные эффекты ИФН:

Ранние

  • Гриппоподобный синдром
  • Миалгии, обычно преходящие
  • Головная боль
  • Тошнота

Поздние

  • Слабость
  • Миалгии
  • Раздражительность
  • Тревожность и депрессия
  • Уменьшение массы тела
  • Диарея
  • Алопеция
  • Миелосупрессия
  • Бактериальные инфекции
  • Появление аутоиммунных антител
  • Нейропатия зрительного тракта
  • Обострение красного плоского лишая

Лечение ИФН, несомненно, эффективно. По данным метаанализа 15 контролированных исследований эффективности ИФН, у HBeAg-положительных больных отмечается в 4 раза более частое исчезновение HBsAg и в 3 раза более частое исчезновение HBeAg по сравнению с контролем.

Больные с декомпенсированным циррозом страдают от побочных эффектов, особенно от инфекций, которые служат поводом для прекращения лечения ИФН или снижения дозы. В группе А по Чайлду даже низкие дозы (например, 1 млн ЕД 3 раза в неделю) дробно вводимого ИФН-α могут оказаться эффективными, но в группах В или С результаты лечения плохие и наблюдается множество побочных эффектов.

Эффективность лечения ИФН-α выражалась в длительной ремиссии заболевания печени у 8 из 15 больных с хронической HBV-инфекцией и гломерулонефритом [29]. В течении заболевания почек обычно отмечается улучшение.

Эти результаты получены у взрослых больных белой расы с хорошим общим состоянием и компенсированным заболеванием печени. Менее благоприятные результаты получены у больных, китайцев по происхождению, среди которых обострения после ремиссии, достигнутой с помощью ИФН, наблюдаются у 25%, а HBV-ДНК перестаёт выявляться только у 17 % больных, у которых исчезает HBeAg.

ИФН может быть эффективным у детей. Общая доза 7,5 млн ЕД/м2 при введении 3 раза в неделю в течение 6 мес привела у 30% к развитию сероконверсии HBeAg в анти-НВе.

Низкий показатель успешных результатов в сочетании с высокой стоимостью лечения и побочными эффектами затрудняют подбор больных для лечения ИФН. Оно показано медицинским работникам (хирурги, стоматологи, медсестры, студенты-медики, лаборанты) и лицам, часто меняющим полового партнёра. Наибольшая эффективность лечения наблюдается у лиц, перенёсших острый вирусный гепатит, имеющих высокую активность АлАТ и низкий уровень виремии.

Мутации HBV

Специфические мутации core-протеина препятствуют осуществлению Т-клетками своей функции при более поздней стадии хронической HBV-инфекции и способны снизить эффективность лечения ИФН. Эти мутации развиваются на протяжении заболевания и влияют на способность иммунного распознавания организмом хозяина. Данные некоторых исследований о связи мутаций с плохим ответом на ИФН противоречивы и не подтверждены в других исследованиях. Появление рге-core-мутантов на фоне терапии обычно предвещает неудачу в попытках избавления от вируса, но изменения в core-области не влияют на исход заболевания в целом. Pre-core-мутанты могут обусловить тяжёлые рецидивы HBV-инфекции после трансплантации печени.

При наблюдении в течение 3-7 лет за 23 больными, ответившими на лечение ИФН, обострение выявлено у 3, в то время как 20 оставались HBeAg-отрицательными и бессимптомными, а 13 стали HBsAg-отрицательными.

Аналоги нуклеозидов

В настоящее время исследуется эффективность аналогов нуклеозидов в лечении хронической HBV-инфекции. Аденин-арабинозид-5-монофосфат (АРА-АМФ) является синтетическим пуриновым нуклеозидом, обладающим противовирусной активностью в отношении HBV. Ранние наблюдения подтвердили этот эффект, но дальнейшие исследования не проводились из-за нейротоксичности (миалгии, периферическая невропатия), отмечавшейся на всем протяжении лечения. В недавних исследованиях было показано, что в результате лечения АРА-АМФ у 37% больных с хронической HBV-инфекцией в крови исчезает HBV-ДНК, но полный и стойкий ответ достигается только при низком уровне репликации HBV. Миалгии послужили причиной прекращения лечения у 47% больных.

Аналоги нуклеозидов не обладают собственной активностью против HBV и активируются энзимами, находящимися в клетках. Эти энзимы высокоспецифичны для каждого вида хозяина (человек или животное), каждого типа клетки и каждой стадии клеточного цикла. Это обусловливает трудности в сравнении данных экспериментальных исследований, проведённых, например, на культуре клеток животных, инфицированных гепаднавирусами, с данными, полученными при обследовании людей. Видовые особенности также могут обусловливать различия в токсичности этих соединений.

Новые пероральные аналоги нуклеозидов включают фиалуридин, ламивудин и фамцикловир. Профиль токсичности определяется их сродством к митохондриальной и ядерной ДНК. Если преобладает сродство к ядерной ДНК, то токсичность проявляется в течение нескольких недель. Однако если превалирует сродство к митохондриальной ДНК, симптомы токсического действия появляются лишь через несколько месяцев от начала лечения. Это можно объяснить большим функциональным резервом митохондрий и значительным количеством копий ДНК, приходящихся на одну митохондрию. Тяжёлые проявления токсического синдрома включают миопатию, невропатию, панкреатит, нарушения функции печени и лактацидоз.

В предварительном исследовании выявлены хорошие результаты лечения фиалуридином со значительным снижением уровня HBV-ДНК. Однако долгосрочное исследование было обоснованно приостановлено в связи с развитием тяжёлой митохондриальной токсичности и летальными исходами у добровольцев.

Ламивудин ингибирует обратную транскриптазу, необходимую для транскрипции прегенома HBV-PHK в HBV-ДНК. Лечение в дозах 100-300 мг/сут в течение 12 нед даёт обнадеживающие результаты. HBV-ДНК исчезает. Контролированные исследования в настоящее время продолжаются. Особое внимание должно уделяться возможной митохондриальной токсичности. Отмена препарата может сопровождаться обострением гепатита.

Ламивудин и фамцикловир применялись для предотвращения реинфицирования после трансплантации у HBV-ДНК-положительных больных циррозом печени.

Кортикостероиды

Кортикостероиды усиливают репликацию вируса, а после их отмены отмечается «иммунный рикошет» в виде падения концентрации HBV-ДНК. После кортикостероидов назначают полный курс лечения ИФН. Но тяжёлым больным его не назначают, так как усиление иммунного ответа может приводить к печёночно-клеточной недостаточности. Более того, контролированное исследование, сравнивающее монотерапию ИФН с лечением преднизолоном с последующим назначением ИФН, не выявило преимуществ комбинированной терапии. Однако у больных с исходной активностью сывороточных трансаминаз менее 100 МЕ/л добавление к лечению преднизолона улучшало его результаты.

HBeAg- и HBV ДНК отрицательные больные

Для этих больных характерны более пожилой возраст и более поздняя стадия заболевания печени. Специфического лечения для этой категории больных нет, оно в основном симптоматическое и включает весь комплекс известных средств. Урсодезоксихолевая кислота — безопасная, нетоксичная гидрофильная жёлчная кислота — ослабляет действие токсичных жёлчных кислот, задерживающихся у больных с гепатоцеллюлярным поражением. В суточной дозе 500 мг она снижает активность сывороточных трансаминаз у больных с хроническим гепатитом. В некоторых случаях выявляются анти-НВе, но при наличии в сыворотке HBV-ДНК.

liver.su

Поделиться с друзьями:



Источник: hepc.nextpharma.ru

Читайте также
Вид:

Добавить комментарий