Гепатит 2 степени лечение

Гепатит 2 степени лечение

Переезд склада в Европу.
Реализуем препараты от гепатита С в России по закупочной цене - ликвидация склада
Перейти на сайт

Содержание статьи:

Содержание статьи:

Сколько мне осталось жить?

(cкорость развития фиброза)

Вирусный гепатит С. Этими словами в прессе, на телевидении и в быту нагнано столько смертельных страхов, что человек, услышавший впервые от доктора подобный диагноз, впадает в предкоматозное состояние.

Прогрессирование фиброза

Авторы: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Естественное прогрессирование фиброза при гепатите С

Главным гепатологическим последствием инфекции гепатита С является прогрессирование в цирроз с его потенциальными осложнениями: кровотечениями, печеночной недостаточностью, первичным раком печени. Текущее понимание HCV инфекции было развито с помощью концепции прогрессирования фиброза (рис.1 и рис.2).

Рис.1 Система оценки фиброза METAVIR.

F0 — нормальная печень (нет фиброза),

F1 — портальный фиброз,

F2 — небольшое количество септ,

Ожидаемые ключевые цифры естественного прогрессирования HCV из литературы и нашей базы данных таковы:

  • Среднее время от момента инфицирования (F0) до цирроза (F4) — 30 лет.
  • Смертность при циррозе — 50% за 10 лет.
  • Вероятность перехода от неосложненного цирроза к каждому из его осложнений составляет 3% в год.

Фиброз — это вредное последствие хронического воспаления. Он характеризуется смещением внеклеточного матричного компонента, приводящего к искажению печеночной архитектуры с ухудшением микроциркуляции и функций клеток печени.

Все более и более становится установленным, что HCV может прямо влиять на прогрессирование фиброза печени. Недавние интересные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что центральный белок HCV действует на печеночные звездообразные клетки, увеличивая пролиферацию, выработку фиброгенетических цитокинов и увеличение секреции коллагена 1 типа.

Кроме того, неструктурные белки HCV способствуют местной воспалительной реакции, вызывая синтез полученных из звездообразных клеток хемокинов и увеличивая выработку прилипающих молекул, вовлеченных в пополнение воспалительных клеток.

Инфекция HCV обычно летальна только тогда, когда она приводит к циррозу, последней стадии фиброза. Поэтому, оценка прогрессирования фиброза представляет важную грубую конечную точку для оценки уязвимости конкретного пациента и для оценки воздействия лечения на естественное течение гепатита.

Стадии фиброза и градация некровоспалительной активности

Активность и фиброз являются двумя главными гистологическими особенностями хронического гепатита С, которые включены в различные предложенные классификации. Одной из нескольких используемых проверенных систем для их оценки является система METAVIR. Эта система оценивает гистологические повреждения при хроническом гепатите С с использованием двух отдельных оценок — одна для некровоспалительной активности (А), другая для стадии фиброза (F) (рис 3). Эти оценки определены следующим образом.

F1-портальный фиброз без септ

F2- портальный фиброз с редкими септами

F3-значительное количество септ без цирроза

A0 — нет гистологической активности

A3- высокая активность

Степень активности оценивается интегрально по выраженности интенсивности перипортального некроза и лобулярного некроза, как описано в простом алгоритме. Вариации результатов одного исследователя и разных исследователей метода оценки METAVIR ниже, чем у широко используемого метода Knodell. Для системы METAVIR есть почти прекрасное соответствие результатов среди гистопатологов.

Система оценки Knodell имеет нелинейный масштаб. У нее нет стадии 2 для фиброза (диапазон 0-4) и диапазон активности от 0 до 18, получаемый суммированием оценок перипортального, интралобулярного и портального воспаления. Модифицированный индекс гистологической активности (HAI) более детален, с четырьмя различными непрерывными оценками, модифицированной градацией степени фиброза с 6 стадиями.

Активность гепатита, которая оценивает некроз, не является хорошим предиктором прогрессирования фиброза. Реально, только фиброз является лучшим маркером фиброгенеза. Фиброз и степень воспаления кореллируют, но у одной трети пациентов есть расхождение. Клиницисты не должны принимать “значительную активность” как суррогатный маркер “значительной болезни”. Клинические признаки обширного некроза и воспаления, т.е. серьезного острого и фульминантного гепатита, в конечном счете, очень редки по сравнению с гепатитом B. Даже у иммуно-компрометированных пациентов очень редки острые случаи гепатита C.

Динамика прогрессирования фиброза

Стадия фиброза определяет уязвимость пациента и предсказывает прогрессирование в цирроз. (риc. 3)

Рис. 3. Прогрессирование фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом С. Используя среднюю скорость прогрессирования фиброза, среднее ожидаемое время до цирроза 30 лет (промежуточная скорость развития); 33% пациентов имеют ожидаемое время до цирроза 50 лет, если случится (медленное фиброзирование).

Есть сильная корреляция стадии фиброза, почти линейная, с возрастом на момент биопсии и продолжительностью наличия инфекции HCV. Эта корреляция не наблюдается в отношении степени активности гепатита.

По причине информативности стадии фиброза, она представляет интерес для врача, чтобы оценить скорость прогрессирования фиброза.

Распределение скоростей прогрессирования фиброза предполагает наличие, как минимум, трех групп:

  • группа быстрого развития фиброза (rapid fibrosers),
  • средней скорости развития фиброза (intermediate) и
  • медленного развития фиброза (slow fibrosers).

Поэтому, значение средней скорости прогрессирования фиброза в год (стадия на первой биопсии/продолжительность наличия инфекции) не означает, что прогрессирование в цирроз случается у всех и неизбежно.

Используя среднюю скорость прогрессирования фиброза у нелеченых пациентов, среднее ожидаемое время прогрессирования до цирроза составляет 30 лет.

33% пациентов (каждый третий) имеют среднее ожидаемое время прогрессирования до цирроза меньше 20 лет.

У 31% пациентов — прогрессирование до цирроза займет больше 50 лет (если случится вообще).

Ограничения любой оценки фиброза включают в себя

  1. сложность получения парных биопсий печени,
  2. необходимость большого количества пациентов для достижения статистической значимости,
  3. неодинаковость (вариабельность) взятых при биопсии образцов.

Поскольку время между двумя биопсиями относительно мало (обычномесяца), события (переходы фиброза из одной стадии в другую) за это время случаются редко. Поэтому, сравнение скоростей прогрессирования фиброза требует биопсийного материала большого размера, чтобы можно было наблюдать изменения.

Наклон кривой прогрессирования фиброза сложно оценить за неимением большой базы данных с результатами нескольких биопсий. Поэтому, реальный наклон кривой на данный момент неизвестен и даже если существует линейное отношение между стадией, возрастом на момент биопсии и продолжительностью наличия инфекции, другие модели тоже возможны.

На большой базе данных мы подтвердили, что прогрессирование фиброза главным образом зависит от возраста и продолжительности наличия инфекции, с четырьмя различными периодами очень медленного, медленного, промежуточного и быстрого прогрессирования.

Кроме того, биопсия печени имеет пределы в оценке фиброза печени. Хотя она является золотым стандартом для оценки фиброза, ее возможности ограничены из-за неодинаковости (вариабельности) взятых при биопсии образцов. Будущие исследования с использованием неинвазивных биохимических маркеров (таких, как например, FibroTest) должны улучшить моделирование прогрессирования фиброза.

Факторы, связанные с прогрессированием фиброза

Факторы, ассоциированные и неассоциированные с прогрессированием фиброза суммированы в таблице 1.

Таблица 1. Факторы, связанные и несвязанные с прогрессированием цирроза

Существенные факторы, которые ассоциированы с скоростью прогрессированием фиброза:

  • продолжительность наличия инфекции HCV,
  • возраст,
  • мужской пол,
  • значительное потребление алкоголя (>50 грамм в день),
  • коинфекция ВИЧ,
  • низкое количество CD4,
  • стадия некроза.

Прогрессирование HCV инфекции в цирроз зависит от возраста, что выражено в зависимости от продолжительности наличия инфекции, возраста на момент инфицирования или возраста на момент последней биопсии.

Метаболические условия, такие как ожирение, стеатоз и диабет являются независимыми кофакторами фиброгенеза.

Возраст

Роль старения в прогрессировании фиброза может быть связана с более высокой уязвимостью к экологическим факторам, окислительному стрессу, снижению кровяного потока, митохондриальной способности, иммунитета.

Значение влияние возраста на прогрессирование фиброза так велико, что моделирование эпидемических качеств HCV невозможно без его принятия в расчет (таблица 2).

Таблица 2. Мультивариантный анализ факторов риска по пропорциональному риску, регрессионная модель для каждой стадии фиброза для 20 лет после заражения HCV, 2313 человек

Предполагаемая вероятность прогрессирования в год для мужчин в возрастелет в 300 раз больше, чем для мужчин в возрастелет (рис 4).

Возраст пересаженной печени тоже ассоциирован с более высокой скоростью прогрессирования фиброза.

Рис.4. Вероятность прогрессирования до цирроза (F4) в зависимости от возраста на момент инфицирования. Смоделировано на 2213 пациентах с известной продолжительностью инфекции.

Мужской пол

Мужской пол ассоциирован с в 10 раз большей скоростью прогрессирования фиброза, чем у женщин, вне зависимости от возраста. Эстрогены управляют фиброгенезом в экспериментальных условиях. Эстрогены блокируют пролиферацию звездообразных клеток в первичной культуре. Эстрогены могут менять выделение трансформирующих факторов роста и других растворимых посредников.

Недавно мы наблюдали, что когда метаболические факторы были приняты в расчет, ассоциация между мужским полом и фиброзом уменьшалась.

Алкоголь

Роль потребления алкоголя в прогрессировании фиброза установлена для доз >40 или 50 грамм в день. Для меньших доз результаты расходятся, предварительные исследования показывали даже защитный эффект очень малых доз. Потребление алкоголя сложно подсчитывать и выводы должны быть осторожными.

Однако, из этих исследований выглядит, что влияние алкоголя не зависит от других факторов, ниже чем влияние возраста и проявляется только на токсических уровнях потребления.

ВИЧ-коинфекция

Некоторые исследования демонстрируют, что пациенты с коинфекцией HCV и ВИЧ имеют один из наиболее быстрых темпов прогрессирования фиброза в сравнении с инфицированными только HCV или другими болезнями печени даже после принятия во внимание возраста, пола и потребления алкоголя (рис.5а).

ВИЧ-инфицированный пациент с CD4 200 кл/мкл выпивающий менее 50 г алкоголя в день имеет среднее время прогрессирования до цирроза 36 лет (рис.5b).

Рис.5. (a) Прогрессирование фиброза печени среди пациентов с коинфекцией ВИЧ и HCV. Скорость прогрессирования фиброза значительно увеличена среди пациентов с ВИЧ по сравнению с соответствующей группой контроля, инфицированной только HCV.

(b) Прогрессирование фиброза печени среди пациентов с коинфекцией ВИЧ и HCV. Очень значительное увеличение скорости прогрессирования фиброза печени среди пациентов с CD4 50 грамм алкоголя в день.

Генотип вируса HCV

“Вирусные” факторы, такие как генотип, вирусная нагрузка во время биопсии, квазиразновидности — не связаны с фиброзом. Подозревается только связь с генотипом 3, так как с этим генотипом ассоциирован стеатоз.

Риск фиброза у пациентов с нормальными трансаминазами

Пациенты с постоянно нормальными трансаминазами имеют более низкую скорость прогрессирования фиброза, чем с повышенными (рис. 6).

Рис.6. Прогрессирование фиброза печени у HCV ПЦР положительных пациентов с постоянно нормальной АЛТ. Существует значительное замедление скорости прогрессирования фиброза по сравнению с соответствующей группой контроля с повышенной АЛТ.

Однако, 15-19% таких пациентов имеют среднюю или высокую скорость прогрессирования фиброза. Поэтому, мы рекомендуем выяснять степень фиброза у таких ПЦР-положительных пациентов с помощью биопсии или биохимических маркеров.

Если пациент имеет септальный фиброз или портальный фиброз с высокой скоростью прогрессирования — должна рассматриваться возможность лечения.

FibroTest имеет ту же предсказательную ценность как у пациентов с нормальными трансаминазами, так и с повышенными.

У пациентов в возрасте 65 лет и старше часто бывает обширный фиброз при нормальных трансаминазах и такие пациенты в зоне риска высокой скорости прогрессирования фиброза.

Метаболические факторы

Влияние стеатоза на патогенез хронического гепатита С

С небольшими исключениями, стеатоз ассоциируется с более существенными некровоспалительной активностью и фиброзом. Стеатоз ассоциируется с более продвинутым фиброзом, даже после адаптации к возрасту.

На малом количестве пациентов с известной продолжительностью инфекции скорость прогрессирования фиброза выглядит выше, когда присутствует явный стеатоз, чем когда стеатоз легкий или отсутствует.

В дополнение к этим исследованиям, доступны некоторые исследования с последующими биопсиями у нелеченых пациентов. Наблюдалось более быстрое прогрессирование фиброза у пациентов со стеатозом на первой биопсии, но малое количество образцов не позволяет провести анализ относительно генотипа. Возможно, это взаимоотношение может быть неизвестной характеристикой HCV, так как различия наблюдались для генотипа 3.

Другие исследования предполагают, что увеличение стеатоза точнее чем его количество может показывать прогрессирование фиброза, хотя данных для убедительной демонстрации этой спорной гипотезе недостает.

Никакое исследование не показало связь между стеатозом и фиброзом независимо от других сопутствующих факторов, таких как индекс массы тела (ИМТ), уровень глюкозы в крови, или уровень триглицеридов в крови.

В одном исследовании явная связь между стеатозом и фиброзом исчезла после подстройки к уровню глюкозы крови и ИМТ, что подвергает сомнению истинность отношения стеатоза самого по себе к фиброгенезу.

В одном исследовании, стеатоз ассоциировался с большим совокупным риском случаев гепатоцеллюлярной карциномы, независимо от возраста, наличия цирроза или лечения интерфероном.

Влияние диабета на патогенез хронического гепатита С

Хотя многие исследования задокументировали эпидемическую связь между гепатитом С и диабетом 2 типа, только некоторые из них фокусировались на последствиях для болезни печени.

В небольших группах, некровоспалительная активность у диабетиков была выше, чем у не-диабетиков. Стадия фиброза обычно выше у диабетиков, хотя результаты противоречивы, когда в расчет принимаются другие факторы риска фиброза печени.

В наибольшем исследовании, доступном на сегодняшний день, выполненном на 710 пациентах с известной продолжительностью инфекции, высокий уровень глюкозы в крови (так же как и лечение медикаментами от диабета) ассоциировалось с более продвинутым фиброзом печени также как и с более высокой скоростью прогрессирования фиброза, независимо от других факторов риска — таких, как возраст на момент инфицирования, продолжительность инфекции, мужской пол, потребление алкоголя (рис. 7).

Рис.7. Прогрессирование фиброза в зависимости от уровня глюкозы крови.

Зависимая от времени переменная — продолжительность инфекции в годах.

Толстая и тонкая линии представляют пациентов с высоким и нормальным уровнями глюкозы, соответственно.

Процент пациентов, свободных от значительного фиброза (F2, F3, F4) показан в зависимости от продолжительности инфекции.

Влияние на фиброгенез высокого уровня глюкозы в крови было выше, чем связи с повышенным весом. Это предполагает, что измерение уровня глюкозы крови может обеспечить более точную информацию о потенциале фиброгенеза, лежащем в основе инсулинорезистентности, чем просто измерение ИМТ.

Общее предостережение этих исследований — то, что вызванное циррозом изменение гомеостаза глюкозы может разрушить отношение между высоким уровнем глюкозы/диабетом и фиброзом печени. Так как это невозможно обойти, некоторые исследования документировали значимую связь после исключения пациентов с циррозом.

Высокий уровень глюкозы в крови ассоциируется с промежуточной и продвинутой стадией фиброза печени, но не с ранними стадиями, что предполагает более важную роль в сохранении и прогрессировании фиброгенеза, чем в его инициировании. Это должно быть подтверждено будущими исследованиями.

Влияние ожирения на патогенез хронического гепатита С

В целом, ожирение выглядит как ухудшающее гистологию печени при хроническом гепатите С. Одно исследование показало очень значительную связь между ожирением и стеатозом, также как между стеатозом и фиброзом, хотя не было прямой ассоциации между ожирением и фиброзом.

Пациенты с ожирением имеют более продвинутую стадию фиброза, чем худые — но эта связь не выглядит независимой от других сопутствующих факторов, таких как высокий уровень глюкозы крови/диабет. Это несоответствие может быть вызвано тем фактом, что ни одно из этих исследований не делало различий между висцеральным и периферийным ожирением, тогда как только висцеральное ожирение коррелирует с инсулинорезистентностью и ее осложнениями, в частности, стеатозом печени.

Из-за сложности взаимодействия между инсулинорезистентностью и поражением печени, сложно анализировать специфический вклад ожирения в этот процесс. Поэтому, несколько авторов попытались идентифицировать на основании гистологии, присутствие повреждений печени, похожих на неалкогольный стеатогепатит у тучных пациентов с гепатитом С. Их предположение состоит в том, что эти две причины фиброгенеза увеличивают фиброз печени, когда присутствуют вместе, что демонстрирует вклад ожирения в прогрессирование фиброза при гепатите С.

Относительный риск вклада неалкогольного стеатогепатита в фиброз печени у пациентов с ожирением и гепатитом С не может быть определен, пока не будут найдены более специфичные маркеры неалкогольного стеатогепатита, чем гистология, или пока не будет четко определено воздействие таких факторов риска, как ожирение или диабет.

Некоторые предварительные данные по возможному вкладу ожирения в поражение печени при хроническом гепатите С получены из демонстрации того, что после трехмесячного периода управляемого снижения веса с помощью диеты и физических упражнений у 9 из 10 пациентов уменьшился стеатоз печени и у 5 из 10 уменьшился фиброз.

Снижение веса было связано с улучшением чувствительности к инсулину. Хотя ошибки вариабельности образцов биопсии при таком маленьком объеме выборки доставляют существенное беспокойство, было продемонстрировано, что клеточные маркеры активации звездообразных клеток также выключены у пациентов с уменьшенной массой тела и меньшим фиброзом — что усиливает гипотезу вредного воздействия ожирения при хроническом гепатите С.

Похожим образом наблюдалось, что хирургическое лечение ожирения уменьшает фиброз.

Взаимодействие между генотипом и факторами метаболизма

Наблюдалось, что фиброз был связан со стеатозом только у инфицированных генотипом 3, и с предыдущим употреблением алкоголя в прошлом и (косвенно) диабетом только у пациентов инфицированных другими генотипами кроме 3. Другое исследование подтвердило, что HCV может вызывать инсулинорезистентность и ускорять ускорять прогрессирование фиброза, и этот эффект выглядит специфичным для генотипа 3.

Другие факторы

Существует очень мало исследований относительно других факторов (изменения HCV РНК, профиль внутрипеченочных цитокинов, генотип HLA класса, мутации гена гемохроматоза C282Y, курение) и для них требуется больше исследований с большим объемом выборки.

Влияние лечения: уменьшение фиброза печени

На данный момент много исследований показывают, что лечение гепатита С одним интерфероном или в комбинации с рибавирином может останавливать прогрессирование фиброза печени или даже вызывать значительное уменьшение фиброза.

Мы собрали данные 3010 нелеченых пациентов с биопсиями до и после лечения из четырех рандомизированных исследований. Сравнивались 10 различных режимов терапии, комбинирующих короткий интерферон IFN, пегилированный интерферон (PEG-IFN) и рибавирин. Влияние каждого режима оценивалось по проценту пациентов с как минимум одной ступенью улучшения некрозов и воспаления (система METAVIR), по проценту пациентов с, как минимум, одной стадии ухудшения фиброза по системе METAVIR и по скорости прогрессирования фиброза в год.

Некроз и воспаление улучшились от 39% (при применении короткого интерферона 24 недели) до 73% (PEG-IFN 1.5 мг/кг + рибавирин > 10.6 мг/кг/день).

Ухудшение фиброза было в диапазоне от 23% (IFN 24 недели) до 8% (PEG-IFN 1.5 мг/кг + рибавирин > 10.6 мг/кг/день).

Все режимы терапии существенно снижали скорость прогрессирования фиброза по сравнению со скоростью прогрессирования до терапии. Этот эффект наблюдался даже у пациентов без устойчивого вирусологического ответа.

Обратное развитие цирроза (уменьшение стадии фиброза по биопсии) наблюдалось у 75(49%) из 153 пациентов с циррозом до терапии.

Шесть факторов были независимо и значимо связаны с отсутствием значительного фиброза после лечения:

  1. стадия фиброза до лечения (OR=0.12),
  2. достижение устойчивого вирусологического ответа (OR=0.36),
  3. возраст
  4. ИМТ
  5. отсутствие или минимальная активность гепатита до лечения (OR=0.70),
  6. вирусная нагрузка меньше 3.5миллиона копий на мл (OR=0.79).

В других исследованиях также продемонстрировано обратное развитие цирроза у пациентов, леченых PEG-IFN.

Понятие фиброза печени

Стадии фиброза печени

Стадии фиброза печени

Фиброз печени — компенсаторный механизм. При повреждении печёночных клеток микроорганизмами, вирусами, лекарственными препаратами или алкоголем происходит активация специализированных клеточных структур.Они замещают повреждённые участки. Процесс запускается практически при всех вялотекущих хронических заболеваниях печени.

Заместительная ткань не функциональна, не фильтрует токсины, не вырабатывает жёлчь. Этим занимаются гепатоциты. Их в печени должно быть минимум 80%. При фиброзе показатель снижается. Происходит перестройка структуры печени.

Симптомы фиброза печени при гепатите на начальных этапах не выражены. Железа лишена нервных окончаний. Это и затрудняет диагностику патологий печени.

Появление первых симптомов фиброза возможно, спустя минимум 5 лет после начала патологического процесса.Ранними признаками служат повышенная утомляемость и слабость. Однако их пациенты склонны списывать на стрессы, профессиональную загруженность.

Желтые склеры глаз

Желтые склеры глазПервичным признаком фиброза служит также увеличение селезёнки. Это может ввести в заблуждение.Медики начинают диагностику патологий селезёнки вместо тщательного обследования печени.

Прогрессирующее разрастание соединительной ткани приводит к возникновению следующих явлений:

  • приобретение кожными покровами и склерами желтоватого оттенка;
  • снижение показателей уровня тромбоцитов в крови;
  • недостаток витаминов;
  • снижение иммунитета;
  • болезненные ощущения в животе;
  • снижение аппетита;
  • расстройства функционирования пищеварительного тракта.

При заболевании также отмечается повышенная кровоточивость сосудов. Даже незначительные повреждения кожных покровов приводят к формированию гематом.

Для чего назначают препарат Урдокса и эффективен ли он

В случае появления перечисленной симптоматики необходимо обратиться к врачу. Бережное и внимательное отношение к здоровью позволит выявить болезнь на ранних этапах и предотвратить развитие опасных осложнений.

Отличия четвёртой стадии от прочих

В своём развитии фиброз печени при гепатите проходит несколько стадий.

Выделяют:

  1. Фиброз печени 1 степени. В тканях органа наблюдаются незначительные изменения. Отмечается увеличение портальных трактов и образование септ, то есть стенок, разделяющих полости на части. Пациенты жалуются на повышенную утомляемость, снижение работоспособности, раздражительность, болезненность в области селезёнки. При осмотре может наблюдаться небольшое увеличение печени. При постановке диагноза на первой стадии фиброза и начале лечения, прогноз благоприятный.
  2. Фиброз печени 2 степени при гепатите характеризуется дальнейшим увеличением портальных трактов и образованием портопортальных септ. Пациенты могут испытывать тошноту и болезненность в верхнем отделе живота. Вторая степень обратима при своевременно поставленном диагнозе и начатом лечении как фиброза, так и гепатита.
  3. Фиброз печени 3 степени. Образуются портоцентральные септы. Фиброзным изменениям подверглись минимум 50% печёночной ткани. Признаки третьей стадии фиброза печени при гепатите:резкое снижение защитных сил организма, подверженностью частым простудным заболеваниям. Ухудшаются показатели анализов крови со значительным повышением уровня лейкоцитов. Проводимая терапия направлена на замедление процесса склерозирования. Прогноз благоприятен только при хорошем ответе организма на лечение и соблюдении пациентом предписаний врача.
  4. Фиброз печени 4 степени иначе называется циррозом. Орган полностью замещается рубцовой тканью, образуются ложные дольки. Клинически этап проявляется печёночной недостаточностью. Кожные покровы и склеры приобретают жёлтый оттенок, повышается отёчность, наблюдаются внутренние кровотечения, нарушается сознание.

Фиброз печени

Фиброз печени

Скорость прогрессирования фиброза печени при гепатите обуславливается множеством факторов. Ускорить процесс могут:

  • злоупотребление психоактивными веществами (алкоголем и наркотиками);
  • несоблюдение диетического питания;
  • сопутствующее инфицирование вирусным гепатитом В;
  • имеющийся ВИЧ (вирус иммунодефицита человека).

Обычно каждая стадия фиброза протекает 5—6 лет.

Правильное определение стадии болезни позволяет подобрать наиболее подходящее лечение.От него во многом зависит прогноз на выздоровление.

Отзывы пациентов о разных методах лечения от гепатита С

Особенности развития фиброза при гепатите С

Особенностью фиброза при гепатите С является медленное замещение тканей печени. Этим обусловлено длительное отсутствие явной симптоматики. Первые проявления болезни отмечаются при высокой степени фиброзирования. В большинстве случаев диагноз ставится, когда процесс уже необратим.

Фиброз может возникать при механических нарушениях оттока жёлчи.В этом случае процесс обратим при устранении его причины.

Жировой гепатоз

Жировой гепатоз

Способствовать развитию фиброза может и воздействие алкоголя:

  1. Наблюдается жировая дистрофия печени.
  2. Разрастается соединительная ткань.
  3. Фиброз переходит в цирроз.

При разных болезнях печени механизм формирования фиброза схож. Вначале происходит гибель клеток органа.Потом пустоту заполняет соединительная ткань.

Если гепатит переносит зависимый от алкоголя человек, или же отравляющий печень на вредном производстве, фиброз развивается быстрее обычного.

Зависимость развития фиброза от генотипа гепатита

В проводимых исследованиях для определения, зависит ли скорость развития фиброза от генотипа вируса, не выявлено особых различий.

Процесс преимущественно обуславливается такими факторами, как:

  • возраст и пол пациента;
  • длительность течения болезни и показатели вирусной нагрузки;
  • наличие сопутствующих заболеваний (гепатита В, вируса иммунодефицита человека);
  • имеющиеся пагубные привычки.

Вирус гепатита С

Вирус гепатита СНекоторые учёные отмечают, что разрастание соединительной ткани ускорено, быстро достигает фиброза 4 степени при гепатите, вызванном 3 генотипом вируса. Всего их 6.

При 3 генотипе гепатита образование рубцовой ткани происходит на фоне стеатоза. Так называют накопление жира в печёночных клетках. Этими обусловлено, по мнению учёных, максимально агрессивное развитие фиброза.

Схема терапии четвёртой степени фиброза при гепатите

Четвёртая степень фиброза печени при гепатите С является необратимой.Поэтому лечение патологии только хирургическое.Нужна пересадка органа. Операция тяжёлая. Не каждый пациент может перенести пересадку, да и ожидание донорской железы затягивается. Поэтому назначается консервативная терапия. Она направлена на замедление развития болезни и предотвращение тяжёлых осложнений. Именно последние становятся причиной смерти при гепатите.

Если донор найден и операция по пересадке печени произведена, прооперированному необходимо пожизненно принимать препараты, подавляющие иммунитет с целью предотвращения отторжения новой железы.

В ожидании пересадки важно не допустить тяжёлой степени повреждения печени.

На скорость прогрессирования фиброза можно повлиять:

Противовирусные препараты

Противовирусные препараты

  1. Противовирусными препаратами. Их действие направлено на устранение основной причины, повлёкшей за собой развитие заболевания. В лечении применяются интерфероносодержащие средства в комбинации с Рибавирином. Большей эффективностью обладают препараты нового поколения. Речь о Софосбувире, Ледипасвире. Однако они не всем по карману.
  2. Гепатопротекторами. Они защищают клетки печени. Обычно выписывают Эссенциале, Хофитол.
  3. Приёмом витаминов и иммуномодуляторов. Они содействуют активации сил организма, помогая таким образом бороться с возбудителем болезни.
  4. Соблюдением диеты. Из рациона исключаются копчёные, маринованные, жирные, пряные, жареные, солёные продукты. Меню обогащается овощами, фруктами.Пища готовится на пару, запекается или отваривается. Нельзя употреблять алкогольные напитки и наркотические вещества.
  5. Избегая приёма лекарственных препаратов, которые оказывают пагубное воздействие на печень.

В лечении фиброза можно применять и народные средства. Следует предварительно проконсультироваться с врачом. Недопустимо самолечение, поскольку может привести к усугублению состояния пациента. Подбор лечения осуществляется врачом индивидуально, основываясь на результатах обследований.

Соблюдение диеты и отказ от пагубных привычек на начальных этапах развития болезни значительно замедляют скорость прогрессирования фиброза, позволяет продлить жизнь на 20—30 лет.

Какой кофе можно пить при гепатите

Прогнозы врачей

Продолжительность жизни при фиброзе печени 4 степени, протекающем совместно с гепатитом С, в большинстве случаев не превышает нескольких лет.

Операция

ОперацияСуществуют 2 стандартных пути развития ситуации:

  1. Не дождавшись пересадки печени, 40% больных погибают в течение 3 лет. Оставшиеся 60% пациентов с фиброзом 4 степени живут 4—5 лет.Остановить прогрессирование болезни на последнем этапе невозможно.
  2. После успешно проведённой операции по пересадке органа прогноз благоприятен. В 75% случаев люди живут более 5 лет, а в 40% выживаемость достигает 2 десятилетий.

Отчасти прогнозы при фиброзе зависят от возраста, образа жизни пациентов. Так, пожилые граждане быстрее «поддаются» болезни. Это касается и пьющих, наркоманов, в общем, всех, чьи организмы ослабляет не только гепатит.

Этиология

Печень играет важную роль в работе всего организма, поэтому любые отклонения в работе органа опасны для организма.

Фиброз печени распространен по всему миру. Чаще заболевание диагностируется у представителей мужского пола. Диагноз фиброза различных степеней чаще всего ставится лицам в возрасте от сорока лет и старше.

К основным причинам возникновения фиброза и развития болезни до четвертой степени можно отнести следующие:

  • гепатиты вирусного происхождения (В, С, D, G) вызывают фиброз в 10-24% случаев;
  • продолжительный (более восьми лет) прием большого количества алкогольных напитков;
  • отклонения в функционировании защитной системы организма, чаще всего связанные с аутоиммунными заболеваниями;
  • болезни желчного пузыря и желчевыводящих путей;
  • венозный застой в печени;
  • различные заболевания, связанные с проблемами в обмене веществ, которые передаются по наследству;
  • различные отравления лекарственными веществами (анаболические стероиды, андрогены), ядами, токсинами;
  • нехватка витаминов и микроэлементов при неправильном питании, некоторые инфекционные заболевания, сифилис, могут стать факторами, увеличивающими вероятность формирования фиброзной ткани.

Важно! Вероятность развития фиброза печени четвертой стадии повышается при одновременном воздействии нескольких факторов (например, вирусного гепатита и алкогольной зависимости).

Признаки

Существует ряд признаков, характерных для цирроза печени. На этом этапе в отличие от начальных стадий фиброза, симптомы выражены четко.

При прогрессировании заболевания может развиться целый ряд симптомов, указывающих на серьезные проблемы с печенью:

  • болиболисильные и частые боли в правом подреберье, которые по мере развития заболевания усиливаются, так как происходит расширение капсулы печени, могут возникать колики, чувство тяжести;
  • в различное время суток, особенно после употребления тяжелой жирной пищи может возникать тошнота, рвота, иногда с примесью крови (при наличии кровотечения из вен желудка и пищевода);
  • из-за скопившейся желчи в организме может возникать кожный зуд;
  • больной сильно теряет в весе, даже при достаточном питании может происходить сильное истощение;
  • происходит мышечная атрофия, снижается тонус мышц;
  • по причине того, что печеночные гепатоциты не способны качественно перерабатывать билирубин, кожные покровы приобретают ярко выраженный желтый оттенок, кожа может шелушиться;

Важно! Чем сильнее выражена желтуха, тем на более поздних стадиях находится болезнь.

Сначала окрашиваются склеры глаз, затем слизистые ротовой полости, кожа ладоней и пяток, и уже на завершающей стадии желтеет все тело.

  • могут возникать ксантелазмы (пятнышки на верхних веках с липидной составляющей);
  • верхняя фаланга пальцев утолщается, кожные покровы вокруг ногтей краснеют;
  • может возникнуть воспаление и болезненность суставов;
  • происходит расширение вен в области живота;
  • верхняя часть тела может покрыться сосудистыми звездочками, количество которых значительно увеличивается по мере прогрессирования болезни;
  • ангиомы могут поразить кончик носа и уголки глаз;
  • возникает покраснение кожи на ладонях, пятках;
  • язык может увеличиться в размерах, покраснеть;
  • у представителей сильного пола увеличиваются молочные железы, возникает импотенция;
  • на завершающей стадии фиброза может происходить скопление жидкости в брюшной полости (асцит);
  • часто могут возникать носовые кровотечения;
  • происходит увеличение селезенки;
  • нарушения работы нервной системы: бессонница, расстройства памяти, тремор, апатия.

Прогноз

Фиброз печени разделяют на несколько стадий. На ранних стадиях заболевания при адекватном лечении прогноз положителен, высока вероятность полного выздоровления. При наличии третьей стадии фиброза, прогноз не столь утешителен. При условии, что гепатоциты печени все еще сохранили свои функциональные способности, а больной начинает вести максимально здоровый образ жизни, полностью придерживаясь врачебных рекомендаций, то выживаемость половины больных в данном случае составляет более семи лет.

После третьего этапа наступает четвертая стадия фиброза (завершающая) – цирроз печени. Часто при диагнозе фиброз печени 4 степени больного интересует, сколько живут люди, когда заболевание находится на данной стадии. Прогноз в этом случае неблагоприятный, чаще всего продолжительность жизни не превышает нескольких лет. Дело в том, что клетки печени постепенно истощаются, их недостаточно, чтобы выполнять основные функции органа. Прогрессирование болезни остановить невозможно.

При 4-й стадии на фоне серьезных осложнений продолжительность жизни составляет не более трех лет у 40% пациентов. Если не провести пересадку печени, то большая часть больных погибает от тяжелых осложнений.

Для того чтобы провести более точный подсчет количества оставшихся лет жизни при развитии цирроза печени, специалисты используют специально разработанные системы (Чайлда-Пью, Кокса), учитывающие ряд важных критериев: этиологию заболевания, эффективность терапии, присутствие сопутствующих симптомов, неврологических расстройств и пр.

Диагностика

Для того чтобы установить точный диагноз и степень развития заболевания, необходимо пройти комплексную диагностику. Диагностические процедуры при подозрении на цирроз обычно включают:

  • Забор крови для общего и биохимического анализа. Если один из показателей насторожит специалиста, например, будет понижен уровень гемоглобина (анемия), снижено число лейкоцитов и тромбоцитов, то необходимо провести дальнейшее обследование.
  • Коагулограмма назначается для определения показателя свертываемости крови. Чтобы подтвердить или опровергнуть наличие вирусной природы патологии следует сделать анализы на гепатиты разных типов. Для определения наличия скрытого кровотечения проводят анализ кала.
  • Чтобы исключить наличие злокачественной опухоли в печени проводят анализ крови на альфа-фетопротеин.

таблица

таблица

  • Ультразвуковое исследование всех основных органов брюшной полости помогут сделать диагноз более точным, выяснить сопутствующие патологии, осложнения (асцит, патологию селезенки).
  • При помощи эзофагогастродуоденоскопии можно определить наличие варикозного расширения сосудов пищевода и желудка.
  • Биопсия печени является наиболее информативным анализом, который поможет точно определить стадию болезни.
  • Для уточнения диагноза специалист может назначить компьютерную томографию или сцинтиграфию.

Лечение

На начальных этапах развития фиброза печени возможно медикаментозное лечение, которое должно включать комплекс мероприятий, направленных на устранение причины, симптомов, поддержания основных функций печени. Однако на более поздних стадиях болезни, если фиброз развился до четвертого этапа, прогноз неутешительный, и единственным вариантом терапии в этом случае является пересадка донорского органа. Однако пересадка печени – сложная операция, и подходит не каждому пациенту. При правильном подходе, консервативная терапия может лишь замедлить развитие болезни, отсрочив период возникновения осложнений.

Важно! Сегодня не существует медикаментов с доказанной эффективностью, которые смогли бы справиться с циррозом, однако есть препараты, которые способны перевести фиброз в контролируемую хроническую форму.

Терапия ранних стадий

Бисопролол

БисопрололЛечение фиброза печени подбирается исходя из основных принципов:

  1. Устранение основной причины, вызвавшей заболевание. Например, применяется противовирусная терапия, если причиной стал один из типов вирусного гепатита, или проводится лечение от алкогольной зависимости.
  2. Соблюдение специальной диеты (диета №5) со сниженным количеством соли, углеводов. Важно полностью исключить алкогольные напитки, жирную пищу. Также необходимо минимизировать количество лекарственных препаратов, использовать лекарства только по назначению специалиста.
  3. Необходимо уменьшить физическую нагрузку, исключить физиотерапевтические процедуры, тепловое воздействие.

На четвертой стадии заболевания терапия проводится исключительно в условиях стационара, так как существует риск развития опасных осложнений.

На данном этапе главное остановить прогрессирование заболевания. Комплексная терапия обычно включает назначение:

  • гепатопротекторов – препаратов для защиты клеток печени (Эссенциале, Эссливер, Легалон);
  • средств, содержащих усордезоксихолиевую кислоту (Урсофальк);
  • бета-адреноблокаторов (Атенолол, Бисопролол).

Кроме этого необходимо соблюдать специальную диету с параллельным приемом гепатопротекторов. Данные препараты не только защищают клетки печени, но и помогают справиться с нагрузкой, укрепить структуру органа, стабилизировать клеточные мембраны, увеличить производство фосфолипидов, снизить воздействие токсических веществ.

Трансплантация

Если печень не справляется с основными функциями и консервативные способы лечения не приносят желаемого результата, в этом случае показан радикальный способ терапии – трансплантация донорского органа. Однако даже в том случае, когда удается найти донорский орган, и операция проходит успешно, впоследствии необходимо пожизненно принимать специальные препараты, которые подавляют иммунитет, чтобы пересаженный орган не отторгался.

Основными показателями к трансплантации являются осложнения, не поддающиеся консервативному лечению:

  • внутренние кровотечения;
  • асцит (скопление жидкости в брюшной полости);
  • сильное снижение альбумина (менее 30 грамм);
  • увеличение протромбинового времени (более 17 трансплантациятрансплантациясекунд) – низкая свертываемость крови.

Однако существует ряд противопоказаний к проведению процедуры – наличие воспалительного процесса, вызванного инфекцией, тяжелые заболевания сердца и легких, метастазирующие злокачественные новообразования, патологии головного мозга и прочие.

После успешно проведенной операции прогноз благоприятен – пятилетняя выживаемость составляет более чем в 75% случаев, 40% пациентов проживают с пересаженным органом больше двух десятков лет.

Источники

  • http://hobbyfamily.ru/fibroz-pecheni-4-stepeni-skolko-zhivut/
  • https://gepatit.su/gepatit/c/fibroz-pecheni-4-stepeni-prognoz
  • https://propechenku.ru/bolezni-pecheni/parenhimatoznye/fibroz-4-stepeni.html

[свернуть]

Source: zdorovo.live

Читайте также



Источник: hepc.nextpharma.ru


Добавить комментарий